沙利度胺：难治性克罗恩病的克星

现有药物耐药，并导致相应器官组织的永久损伤。为探究沙利度胺对于儿童及青少年难治性克罗恩病诱导缓解的有效性，意大利的里雅斯特孕产妇及儿童研究所的Marzia Lazzerini 等开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。

研究纳入2008 年8 月至2012 年9 月间，意大利6个儿童医学中心的56 例对免疫抑制剂耐药的活动性克罗恩病患者，给予沙利度胺1.5mg/kg 〜2.5mg/kg每天或安慰剂治疗，疗程为8 周。如患者对安慰剂治疗无效，则再接受8 周沙利度胺治疗。所有受试者接受沙利度胺治疗至少52 周。主要结果为儿童克罗恩病活动指数（Pediatric Crohn Disease Activity Index，PCDAI）评分在第4 周时下降≥ 25% 或第8 周时PCDAI 下降≥ 75%，即临床缓解的标准。

28 例患者随机接受沙利度胺治疗，26 例患者接受安慰剂治疗。结果显示，接受沙利度胺治疗的患者达到临床缓解的比例远高于接受安慰剂治疗的患者[13/28与成人相比，儿童克罗恩病的侵袭性更强，更易对(46.4%) vs 3/26(11.5%) ；危险比(RR)，4.0 ；P=0.01]。在第4 周时，两组的治疗反应没有差异，但在第8 周时沙利度胺组患者的改善率显著高于安慰剂组。对安慰剂无反应的患者接受沙利度胺治疗后，半数以上的患者在第8 周时得到了缓解[11/21(52.4%)]。总体而言，接受沙利度胺治疗的49 名儿童中有31 名达到了临床缓解，32 名达到了75% 的应答率。沙利度胺组临床缓解的平均持续时间为181 周，而在安慰剂组只有6.3 周。

上述研究表明，与安慰剂相比，治疗8 周后，沙利度胺能显著提高难治性儿童和青少年克罗恩病患者的缓解率及缓解持续时间。

参考文献：Journal of the American Medial Association