来氟米特联合糖皮质激素能安全有效治疗IgG4相关疾病，维持病情持续缓解

为加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，国家卫生健康委员会等5部门于2018年5月11日联合制定了《第一批罕见病目录》，一种风湿病被纳入其中，它就是IgG4相关疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）。

IgG4-RD是一种以纤维化为主要特征的自身免疫性疾病，临床特征是血清IgG4升高和明显的病理变化，如：淋巴浆细胞浸润和纤维化。IgG4-RD可以累及全身多个器官，包括：唾液腺、泪腺、胰腺、胆管、腹膜后、淋巴结、甲状腺、肺、肾和下垂体等。

糖皮质激素是公认的IgG4-RD一线治疗药物，能在治疗1个月内，明显减轻症状和降低血清IgG4水平。目前，糖皮质激素的逐渐减量疗法已被临床广泛应用于治疗IgG4-RD。但是，在降低剂量后，约有45%的糖皮质激素单药治疗患者会出现病情复发，而反复复发会进一步损害受累器官。此外，糖皮质激素的累积剂量升高也会导致严重的不良反应发生。因此，在糖皮质激素的减量治疗中，临床急需一种能够有效治疗IgG4-RD并维持病情缓解的免疫抑制剂。

来氟米特是一种新型免疫抑制剂，已被广泛应用于多种风湿免疫性疾病的治疗，包括：类风湿关节炎、银屑病关节炎和系统性红斑狼疮等。来氟米特能有效抑制淋巴细胞的增殖，尤其是T细胞。多项研究显示，来氟米特不仅能有效治疗多种风湿病，还能在治疗过程中显著降低合并激素的用量。

解放军总医院风湿病科的朱剑教授领衔的研究小组回顾分析了2012年11月到2015年11月期间18名IgG4-RD患者的临床数据，以评估来氟米特联合糖皮质激素治疗IgG4-RD的有效性及安全性。18位患者中，14位是既往未接受治疗的患者，4位复发患者，平均发病年龄为54岁。所有患者均只接受来氟米特和糖皮质激素（泼尼松龙，平均起始剂量为40.8mg/d，1月后逐渐减量，6个月时降低到维持剂量，平均为8.3mg/d）联合治疗，其中，16位患者接受10mg/d来氟米特治疗，2位患者接受20mg/d来氟米特治疗，来氟米特开始治疗的平均时间为糖皮质激素治疗开始后的5.7天，平均随访12.1个月。

结果显示，在治疗1个月时，所有患者的症状均明显缓解。患者平均的IgG4-RD反应指数（Responder Index，RI）从基线时的15.0降低到末次随访时的3.1，而治疗期间未复发的患者下降至2.5。糖皮质激素的平均剂量降低到6.9mg/d（末次随访）。在6个月和末次随访时，分别有12位患者（66.7%）和11位患者（61.1%）处于临床缓解状态。整个研究期间，共有3位患者（16.7%）出现复发，观察到2例不良事件，其中1例为肝功能异常，另1例为腹部皮疹，均为可逆性的。

该研究表明，来氟米特联合糖皮质激素能够安全有效地治疗IgG4-RD，并能维持病情持续缓解。

Internal Medicine Journal