高水平EPO增加糖尿病肾病患者死亡风险

2型糖尿病肾病患者较单纯慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）患者更容易且更早出现贫血，而贫血会增加心血管疾病和死亡风险。糖尿病肾病发生贫血的机制是多方面的，包括损伤导致的红细胞生成的主要刺激因子——促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）缺乏、铁平衡失调或与体内炎症状态有关。外源性补充EPO或EPO刺激剂是治疗CKD慢性贫血的重要措施，但是近年研究显示，EPO刺激剂会导致CKD、透析或肾移植患者发生严重不良反应。

德国维尔茨堡大学的Martin Wagner等通过对215名2型糖尿病患者进行7年随访后发现，患者体内EPO水平过高与死亡率相关。这些患者中位GFR水平为49ml/min/1.73m2，CKD1期～5期患者比例分别为5.6%、32.9%、38.4%、18.5%和4.6%。41%的受试者患有贫血。按照血中EPO的水平将受试者分成三组（≤10.6 U/L、10.7U/L～15.9 U/L和≥16.0U/L），EPO≥16.0U/L的患者除年龄更高、GFR水平低于另两组外，CRP升高、白蛋白与铁蛋白降低现象更多见。

单变量及多变量分析显示，EPO水平升高与CRP浓度升高、铁蛋白降低和高血压呈独立相关。而血红蛋白水平与EPO水平无相关性。在肾功能降低的患者中，CRP与EPO水平的相关性强于GFR。高水平的EPO会增加患者死亡风险，两者也呈独立相关性；同时死亡也和老年、白蛋白降低以及心血管疾病相关。

参考文献：Clinical Journal of the American Society of Nephrology