研究小萃:给髋关节置换术患者的建议;标志物发现为艾滋病治愈打开新大门; 抗癌治疗:对巨噬细胞进行“再教育”

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MHRA建议所有金属对金属髋关节置换术患者接受检查

根据英国药物和保健产品监管署(MHRA)新发布的指南,建议所有金属对金属人工髋关节置换术的患者接受血液检查及X线平片或扫描。

超过5万名英国患者接受了金属对金属人工髋关节置换术。MHRA说,对于这些患者中的大多数,目前人工髋关节的功能良好,但一些患者会对人工髋关节磨损碎片发生进行性软组织反应,并且并非所有都是有症状的。由于数以万计的患者需要潜在早期修复手术的随访,英国国家医疗服务体系(NHS)可能要花费大量的成本。MHRA说,其正在审查关于金属对金属人工髋关节释放的离子的长期全身效应的可用信息。MHRA说,少量病例研究的文献表明,一些患者出现极高的金属离子水平,以及全身症状,这些均与易磨损的人工髋关节有关。

BMJ 2017;358:j3246

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标志物发现为艾滋病治愈打开新大门

法国蒙彼利埃大学的Descours等人发现,在接受抗逆转录病毒治疗后,包含潜伏HIV-1病毒库的静止期CD4 T细胞持续表达一种关键的标志物——CD32a蛋白,这或有助于研究者根除这些潜伏感染的细胞。

研究人员采用体外筛选方法、深度RNA测序和生物信息学分析,对这类含有病毒库的细胞进行了研究。研究人员在HIV感染的静止期T细胞中识别了103个过度表达的基因,包括16个编码跨膜蛋白的基因。其中,最高度表达的基因为FCGR2A,其编码CD32a蛋白。CD32a蛋白是对免疫球蛋白G抗体的Fc片段的低亲和力受体。与感染HIV的静止期CD4 T细胞不同,积极生成病毒的T细胞不表达CD32a蛋白。这表明,CD32a蛋白仅在潜伏感染期间被诱导。

这些结果可能有助于开发靶向和根除病毒库细胞的治疗策略。

Nature 2017;543:564-567

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抗癌治疗:对巨噬细胞进行“再教育”

尽管巨噬细胞是固有免疫应答的主要效应细胞,并可检测和清楚突变细胞,但巨噬细胞在来自肿瘤的信号作用下可改变自身表型,变成促肿瘤发生的。鉴于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤块内的定位,它们是非常具有吸引力的治疗靶标。美国达纳法博癌症中心的Guerriero等人用药物(Ⅱa类组蛋白脱乙酰酶抑制剂TMP195)逆转了TAMs的促肿瘤发生的表型,而美国斯坦福大学医学院的Gholamin等人则通过抑制肿瘤细胞上的CD47再激活了巨噬细胞的吞噬活性。

Guerriero等人发现,TMP195治疗诱导的抗肿瘤巨噬细胞表型可增强标准化疗方案和免疫检查点阻滞剂的有效性和持久性。

这些研究显示,激活巨噬细胞的吞噬作用可能不仅产生了直接的治疗益处,还增强了其他治疗方案的疗效。

Nat Rev Drug Discov 2017;16(5):313

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