肠道菌群打开一扇治疗帕金森的大门
2018.04.11 世界帕金森病日
由于缺少肠道细菌,小鼠异常运动的严重程度降低。而且,与携带肠道细菌的小鼠相比,试验小鼠体内聚集的错误折叠α-突触核蛋白的表达水平降低。因此,肠道细菌可能加重了小鼠帕金森病。
人体内的常住细菌或微生物存在于鼻腔、皮肤和肠道。人体和微生物的这种共生状态对双方均有利,但是有些微生物对人体是有害的。美国加州理工学院的Sampson教授等研究人员发表在《细胞》杂志上的一项研究表明,肠道细菌可以影响帕金森小鼠模型的疾病严重程度。
帕金森病是第二大常见的成年人神经退行性疾病。多项研究表明,肠道和脑部之间存在密切交流。有研究人员指出,迷走神经(在肠道和脑干之间形成神经连接)是导致帕金森病的源头,但其在细胞和分子水平的致病机制并不清楚。
为研究肠道在帕金森病致病过程中所起的作用,Sampson教授和他的同事将高表达人类α-突触核蛋白的小鼠饲养在无菌条件下,或饲养在常规环境下并自小鼠出生后采用抗生素处理来祛除其微生物群。由于缺少肠道细菌,小鼠异常运动的严重程度降低,而且与携带肠道细菌的小鼠相比,试验小鼠体内聚集的错误折叠α-突触核蛋白的表达水平降低。
微生物可影响野生型小鼠大脑小神经胶质细胞。研究人员想进一步了解在模型小鼠中微生物的存在是否会调控小神经胶质细胞的形状或功能。研究人员发现,宿主微生物的存在导致小神经胶质细胞免疫应答增强(活化),导致神经毒性细胞因子蛋白IL-6和TNF-α的水平增加。
该研究结果表明,肠道微生物与帕金森病的致病过程密切相关,这种相关性是通过调控小神经胶质细胞的活性状态来实现的。这项研究的其他结果也值得思考,比如宿主缺乏微生物会改变小鼠血脑屏障的渗透性,影响到除小神经胶质细胞以外的脑细胞,这或可解释所观察到的帕金森病症状减少。这项研究结果给我们的最大惊喜就是打开了一扇通往治疗该毁灭性疾病的大门。
参考文献:Cell 2016;167:1469-1480
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