BRCA 2在DNA断裂时促进DDX 5解旋酶的R环分解

BRCA 2肿瘤抑制因子是维持基因组完整性所必需的DNA双链断裂(DSB)修复因子。BRCA 2缺乏的细胞会自发地积累DNA-RNA杂交，这是基因组不稳定的已知来源。然而，BRCA 2在这些结构中的具体作用仍然鲜为人知。

在这里，作者确定了死盒RNA解旋酶DDX 5是一个BRCA 2相互作用的蛋白。DDX 5与在DSB附近形成的DNA-RNA杂种相结合，这种结合被BRCA 2所增强。

值得注意的是，BRCA 2刺激DDX 5解旋酶的DNA-RNA杂交解离活性.在表达乳腺癌变异体BRCA2-T207A的细胞中观察到BRCA2-DDX5相互作用受损，减少了DDX 5与DNA-RNA杂交的联系，减少了RPA病灶的数目，改变了RAD 51照射后病灶的出现动力学。

作者的发现与DNA-RNA杂交构成了阻碍DSBs同源重组修复的障碍，并揭示BRCA 2和DDX 5作为清除DSB的活性分子。

缺乏BRCA 2肿瘤抑制因子的细胞自发积累DNA-RNA杂交，但其抑制作用的特异性尚不清楚。在这里，RNA解旋酶DDX 5被发现与BRCA 2相互作用，并参与R-环重新解决，以允许同源重组(HR)修复。BRCA 2和DDX 5在转录区协同解开DNA双链断裂相关R-环.BRCA 2支持DDX 5与DNA双链断裂有关。BRCA 2与DDX 5的相互作用促进了HR对DNA损伤的及时修复。乳腺癌相关的T207A突变改变BRCA 2与DDX 5的相互作用，减缓HR修复的动力学。

参考文献：

Sessa G, Gómez-González B, Silva S, Pérez-Calero C, Beaurepere R, Barroso S, Martineau S, Martin C, Ehlén Å, Martínez JS, Lombard B, Loew D, Vagner S, Aguilera A, Carreira A. BRCA2 promotes R-loop resolution by DDX5 helicase at DNA breaks to facilitate their repair by homologous recombination. EMBO J. 2021 Feb 26:e106018. doi: 10.15252/embj.2020106018. Epub ahead of print. PMID: 33634895.

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