信达生物/驯鹿医疗CAR-T疗法获CDE拟突破性疗法认定

2月9日，信达生物和南京驯鹿医疗合作开发的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（IBI-326）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。

IBI326是信达生物和驯鹿医疗联合开发的一种创新CAR-T细胞治疗产品。以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，IBI326 CAR-T产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的应答持久性。

既往研究表明，接受高剂量靶向BCMA CAR-T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者可能获得更好的缓解，但不良事件更严重。此外，一旦病情再次恶化，CAR-T细胞的再回输是无效的。而IBI326的开发有望攻克这一难题。

2019年12月，信达和南京驯鹿医疗在第61届美国血液学年会（ASH）上共同报告了IBI-326治疗复发/难治性多发性骨髓瘤I期爬坡试验数据。研究共招募了18例患者。结果显示，17例疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（sCR/CR）达70.6%，88.2%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。即使在最低剂量组（1*106 cells/kg），IBI326仍保持100%的ORR，其中78%的患者达到了很好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。该研究还包括4名先前已接受过鼠源抗BCMA CAR-T治疗后复发的患者，他们的整体表现表明IBI326还可以为鼠源性CAR-T治疗后复发的患者提供有效治疗的选择。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生在17/18例患者中（1-2级72.2%（13例），3级16.7%（3例），4级5.6%（1例）），但总体可控且无神经毒性。

2020年1月，南京驯鹿医疗开始开展IBI-326治疗复发/难治性多发性骨髓瘤I/II 期临床研究，目前处于受试者招募阶段。

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多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（calcium elevation），肾功能损害（renalinsufficiency），贫血（anemia），骨病（bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。