罗氏突破性疗法获FDA优先审评，治疗间质性肺病

1月21日，罗氏旗下子公司基因泰克宣布，FDA已受理吡非尼酮（商品名：Esbriet）sNDA（补充新药上市申请）并授予其优先审评资格，用于治疗无法分类间质性肺病 (UILD)。FDA预计将于2021年5月做出批准决定。此前，吡非尼酮治疗UILD适应症曾获FDA突破性疗法认定。

吡非尼酮此次sNDA是基于一项针对进行性纤维化UILD患者开展的国际多中心、随机安慰剂对照关键II期（NCT03099187）研究。研究结果显示，治疗24周后，吡非尼酮组平均FVC（用力肺活量）下降5%或10%患者比例显著低于安慰剂组，一氧化碳弥散量（DLco）下降值显著低于安慰剂组（0.7% vs 2.5%），平均6分钟步行距离(6MWT)下降值也显著少于安慰剂组（2m vs. 26.7m）。该数据已于2019年发表于《柳叶刀呼吸医学》杂志上。

试验中最常见治疗相关不良事件包括胃肠道功能紊乱（吡非尼酮47% vs. 安慰剂26%），光敏反应（8% vs. 2%），皮疹(10% vs. 7%)、头晕(8% vs. 3%)、体重减轻(8% vs. 1%)和疲劳(13% vs. 10%)。

间质性肺病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称。ILD具有相似特征，主要包括咳嗽和气短。但每一种ILD病因不同、治疗方法和预后也不同。大约1/10的ILD患者即使经过彻底检查仍无法确诊。这些不明原因的ILD被统称为无法分类间质性肺病(UILD)。

吡非尼酮由Marnac和 KDL公司开发，2002年Intermune公司获得其在欧美市场的开发和商业化权利。而盐野义负责其在日本的开发。2008年12月吡非尼酮率先在日本获批上市，用于治疗特发性肺纤维化，2014年获FDA批准上市。InterMune于2014年8月被罗氏收购，目前吡非尼酮欧美市场开发权属于罗氏，该品种2019年欧美市场销售额为11.3亿瑞士法郎。

吡非尼酮结构式

吡非尼酮目前已在全球60多个国家获批用于治疗特发性肺纤维化，其主要通过抑制炎性细胞因子(TNF-α，IL-1，IL-6 等)、抑制参与纤维化形成生长因子（TGF-β1，b-FGF，PDGF）产生，抑制成纤维细胞增殖、胶原蛋白生成，增强抗炎细胞因子（IL-10）生成等机制发挥抗纤维化作用。

2013年12月，北京康蒂尼开发的吡非尼酮胶囊获NMPA批准上市，成为了国内首个获批治疗特发性纤维化药物。2019年9月北京凯因科技吡非尼酮片获批上市并视同通过一致性评价。

基因泰克首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说，自获得FDA批准以来，吡非尼酮已成为特发性肺纤维化患者的标准治疗药物。肺纤维化疾病(包括不可分类间质性肺疾病)仍有大量需求未得到满足。我们正与FDA密切合作，以期将吡非尼酮提供给患有UILD，这种使人衰弱的罕见疾病的患者。

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