Alnylam公司第3款RNAi疗法获批！治疗1型原发性高草酸尿症

11月19日，Alnylam宣布其开发的RNAi疗法Oxlumo（lumasiran）获得EMA批准，用于治疗所有年龄人群1型原发性高草酸尿症（PH1）。这是首个批准用于治疗PH1的药物，也是Alnylam获批的第3款RNAi疗法。

此次批准是基于2项代号为ILLUMINATE-A 和 ILLUMINATE-B的III期研究结果。ILLUMINATE-A研究对象是成人和6岁及以上儿童患者，研究达到主要终点。与安慰剂组相比，lumasiran组平均尿草酸水平下降53%，与基线相比，平均尿草酸水平下降65%。84%患者尿液中草酸盐达到或接近正常水平，超过半数(52%)患者达到正常水平，而安慰剂组这一数值为0%。ILLUMINATE-B研究对象是婴儿和6岁以下儿童患者，安全性和有效性结果与ILLUMINATE-A研究相似。注射部位反应是最常见的药物相关不良反应。

PH1是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于患者肝脏代谢异常导致内源性草酸盐产生过多，过量的尿草酸盐从肾脏排泄，可导致危及生命的终末期肾病(ESRD)和其他系统性并发症。疾病表现的异质性常常导致诊断延迟，尤其在成年PH1患者中，从症状出现到确诊中位时间约为6年。PH1未经治疗会导致进行性肾脏损害。ESRD患者需要进行透析以除去血液中的代谢物及草酸盐直到能够或符合条件接受双重或连续肝/肾移植。

Lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi疗法，该mRNA参与编码乙醇酸氧化酶（GO），而GO是一种可导致PH1缺陷的上游酶。lumasiran通过降解HAO1 mRNA，减少GO的合成，抑制草酸生成。Lumasiran通过皮下注射给药，每月注射1次，连续治疗3个月后按实际体重每季度注射1次。对于体重低于10kg的患者，仍需每月持续给药。

5月26日，FDA接受lumasiran的NDA申请并授予优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2020年12月3日。

Alnylam首席执行官John Maraganore博士表示，“在此之前，欧洲没有治疗PH1的药物获批，因此，对于确诊这种极其罕见、使人衰弱疾病的患者(其中许多是婴儿和儿童)及其家人来说，这可能具有改变人生里程碑意义。Lumasiran此次获批将满足PH1患者未满足的需求，也意味着我们对罕见病群体承诺的兑现。”

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