2021年9月13日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布了其靶向MAGE-A4的T细胞抗原受体细胞疗法（TCR-T）ADP-A2M4CD8，在多种实体瘤中开展的I期临床试验SURPASS的最新数据。该数据将于在即将举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以数字海报的形式展示。ADP-A2M4CD8是新一代T细胞疗法，旨在靶向 MAGE-A4 阳性肿瘤，并表达 CD8α 共受体。CD8α的共表达增加CD8+杀伤细胞对CD4+辅助T细胞的能力，同时维持或增强CD4+辅助T细胞功能（即产生炎症因子IFN-γ和IL-2）。初步的体外肿瘤细胞杀伤试验证实，与第一代产品相比，ADP-A2M4D8更有效，更好地参与免疫系统。
人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法。TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞不同，TCR-T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段，靶向通常在细胞内发现的蛋白。SURPASS研究是一项I期、开放标签、剂量递增的临床试验，旨在评估 ADP-A2M4CD8 对 MAGE-A4阳性肿瘤患者的安全性和抗肿瘤活性。数据截止日期为2021年8月2日，25例患者接受了新一代细胞疗法ADP-A2M4CD8，最后有22例患者在至少一次基线后扫描满足≥4周持续时间的稳定性疾病评估时，可评估疗效。所有患者均为晚期转移性疾病，既往接受过多种全身治疗方案（治疗线数的中位数为3；范围1 - 6。）研究数据显示，总客观缓解率（ORR）为36.4%，疾病控制率（DCR）为86.4%。据报道，1例卵巢癌患者达到了完全缓解（CR），在输注输液后6个月仍在持续反应。在可评估疗效的人群中，31.8%的患者达到部分缓解（PR），分别是：卵巢癌（2例）、头颈癌（2例）、食管胃交界部腺癌（1例）、膀胱癌（1例）、滑膜肉瘤（1例）。50%的患者疾病稳定（SD），分别是：卵巢癌（3例）、食管胃交界部腺癌（2例）、食管癌（2例）、肺癌（1例）、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）（1例）、黑色素瘤（1例）。13.6%的患者出现了疾病进展（PD），如：食管胃交界部腺癌（1例）、肺癌（1例）、卵巢癌（1例）。
图注：ADP-A2M4CD8治疗多种实体瘤的临床数据ADP-A2M4CD8在多种实体瘤中表现出可接受的安全性。具体数据如下：18例（72%）患者经历了与T细胞输注相关的细胞因子释放综合征（CRS），其中大多数为较低级别：1级或2级（n=14），3级（n=4）；任何级别（>30%的患者）最常见的严重不良反应是CRS。4例（16%）患者经历了与T细胞输注相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：1级（n=1），2级（n=1），3级（n=2）。5例（20%）患者在第4周发生了长期的全血细胞减少；1例患者出现致命的（5级）不良反应：全细胞减少症。
ADP-A2M4CD8的初步疗效和持久性数据令人鼓舞，在多种不同实体瘤患者中显示了抗肿瘤活性，包括在6个月时持续对卵巢癌患者的完全反应，并且安全性是可接受的。
参考来源：
https://www.adaptimmune.com
