乙肝五项详解

乙型肝炎表面抗原（hepatitisB surface antigen，HBsAg）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）外壳蛋白，是乙肝感染后首先出现的病毒标志物，可作为乙型肝炎早期诊断和普查指标。

孕妇、手术前、输血前、有创检查前都要检查血清HBsAg，及时发现HBV感染。

血清HBsAg阳性表示HBV感染，常见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者。急性肝炎恢复后，一般在1~4个月内HBsAg消失，持续6个月以上则认为转为慢性肝炎。无症状HBsAg携带者是肝功能正常的乙肝患者，虽然肝组织已有病变，但无临床症状。

血清HBsAg阴性不能完全排除HBV感染，需要结合乙型肝炎血清学其他指标综合判断。

HBsAg阴性常见于隐匿性HBV感染者，这类患者因HBsAg抗原表位变异，造成HBsAg阴性，但是血液或肝组织中HBVDNA阳性；也可见于应用乙肝免疫球蛋白和长期使用抗病毒药物引起HBV突变，导致HBsAg阴性。

需要注意的是

个别病例胆红素浓度过高可使血清HBsAg结果出现假阳性。

对于接受高剂量生物素(维生素B7）(>5mg/天)治疗的患者，

须在末次生物素治疗8小时后采集样本。

接受肝素治疗的患者，样本可能凝固不全，纤维蛋白存在可能会影响结果，因此应在肝素治疗前采集样本。

乙型肝炎表面抗体（hepatitisB surface antibody，HBsAb）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）刺激机体产生的特异性抗体。

HBsAb阳性常见于HBV感染恢复期或接种乙型肝炎疫苗后，其为保护性抗体，阳性表示对HBV有免疫力，但是如伴有高效价HBsAb者，不能排除肝脏有持续性HBV感染的可能。接种乙肝疫苗后，有抗体应答的保护效果一般至少可持续30年。

HBsAb阴性常见于未曾感染HBV或未接种过乙肝疫苗的人群。但是HBsAb阴性不能排除HBV感染，HBsAb是HBV感染后最晚出现的特异性抗体。急性HBV感染6个月后可检测到HBsAb，慢性HBV感染者可能数年都不能检测到HBsAb。值得注意的是，慢性HBV感染者中有少量HBsAg和HBsAb共存现象。

定量检测血清HBsAb对于评估乙肝疫苗接种效果具有重要意义。接种乙肝疫苗后血清HBsAb>10mIU/mL的一般人群不需要进行HBsAb监测或加强免疫，但对高危人群或免疫功能低下者可进行HBsAb监测，如HBsAb<10mIU/mL，可加强免疫,以维持机体处于有效的免疫状态。

急性乙型肝炎病例在血清HBsAg转阴，HBsAb阳性数年后，肝组织中仍可检出很少量HBVDNA。然而绝大多数这样的个例不再复发，可能残存的病毒使人体保存持久有效的细胞免疫。但慢性乙型肝炎病例，少数经干扰素治疗血清HBsAg转阴，HBsAb阳性并不能持续稳定，仍有可能在患者免疫功能发生变化时，血清HBsAg逆转阳性，HBsAb阴性。

需要注意的是：对于接受高剂量生物素(>5mg/天)治疗的患者，必须在末次生物素治疗8小时后采集样本；接受肝素治疗的患者，其样本可能凝固不完全，样本中纤维蛋白的存在可能会影响检测结果，为避免这种情况，应在肝素治疗前采集标本。

乙肝病毒检测时，我们经常在化验单上看到“e抗原”检测，这个项目主要检测什么呢？

乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）是HBV病毒复制标志，很少单独阳性，多存在于HBsAg阳性的标本中。

HBeAg阳性临床主要见于下情况：

1.HBeAg阳性是病毒活跃复制的标志，伴随着HBsAg和抗-HBc同时阳性，俗称“大三阳”，具有较强的传染性。
2.急性乙型肝炎早期常有HBeAg检出，乙型肝炎感染时间越短，HBeAg阳性可能性越大，持续存在预示趋向慢性。
3.抗病毒治疗过程中，HBeAg浓度降低或转阴表明治疗有效。

另外，HBeAg阳性、HBV DNA高水平母亲所生的新生儿更易发生母婴传播，需要早期检测及时抗病毒治疗。新生儿出生后18个月内检测出HBeAg阳性可能来自母体，需要结合HBsAg及HBVDNA综合判断；婴儿出生18个月后检测HBeAg阳性可明确为婴儿HBeAg阳性。

血清HBeAg阴性说明体内HBV含量少或没有HBV病毒，有以下几种情况：

• 1. 健康人

• 2. 慢性HBV携带者

• 3. 乙肝恢复期

需要注意的是：对于接受高剂量生物素(>5mg/天)治疗的患者，必须在末次生物素治疗8小时后采集样本；接受肝素治疗的患者，其样本可能凝固不完全，样本中纤维蛋白的存在可能会影响检测结果，为避免这种情况，应在肝素治疗前采集标本。

乙型肝炎病毒e抗体（hepatitisB eantibody,HBeAb），是机体受到HBeAg刺激产生的抗体，无保护作用。

HBeAb阳性的临床意义：
1.多出现于急性肝炎恢复期，也可出现在慢性乙型肝炎、肝硬化等患者中，并可长期存在，一般与HBsAg和HBcAb同时阳性，俗称小三阳。

2.HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可出现自发性HBeAg血清学转换，也就是HBeAg含量消失，HBeAb出现，表示病毒活跃复制（高传染性）趋于复制极低（传染性低），由病变活动逐渐趋于稳定和静息。

3.婴儿出生18个月后检测HBeAb阳性可明确为婴儿HBeAg阳性。

4.HBV急性或持续感染有时检测HBeAg阴性，HBeAb阳性，提示存在前核心区突变，此时患者体内病毒量可以很高。因此，HBeAg、HBeAb联合HBV DNA检测对监测HBV感染的病程有实际意义。

HBeAb阴性的临床意义：

1.HBeAb阴性可见于未感染过HBV的正常人。

2. HBeAg阳性HBV感染者，常检测HBeAb阴性。

3.有些HBV感染者，HBeAg消失后不出现HBeAb阳性。血清HBeAg阴性，HBeAb阴性的慢性HBV感染有不同的感染状态：表示病毒复制已被抑制，但无HBeAb应答；病毒复制暂时减少，HBeAg消失后可再现。

需要注意的是：

1. 在个别病例中胆红素浓度过高可能导致检测结果出现假阳性。

2. 对于接受高剂量生物素(>5mg/天)治疗的患者，必须在末次生物素治疗8小时后采集样本。

3. 接受肝素治疗的患者，其样本可能凝固不完全，样本中纤维蛋白的存在可能会影响检测结果，为避免这种情况，应在肝素治疗前采集标本。

为什么只检测抗体没有抗原呢？那是由于HBcAg在血液中难以测出，故临床免疫学检测不包括HBcAg。HBcAb是乙型肝炎急性感染的早期标志，在血清中存在时间长，包括IgM和IgG两个分型。

HBcAb可与其他HBV血清标志物相互配合起到补充作用，高滴度的HBcAb存在表示体内有HBV复制。当HBsAg和HBsAb阴性时，能从血清中检出高滴度的HBcAb，也是一种传染标志。

在乙型肝炎的诊断和鉴别中，恢复期血清HBcAb的抗体滴度比急性期有4倍或4倍以上的增长，可诊断为HBV感染。

单独分析HBcAb意义不大，可与其他HBV血清标志物相互补充分析，也就是我们常说的乙肝“两对半”。如HBsAg、HBeAg和HBcAb同时呈阳性，表示乙肝大三阳；HBsAg、HBeAb和HBcAb同时呈阳性，表示乙肝小三阳。

HBcAb阳性时可以进一步检查分型，判断是近期感染还是既往感染。HBcAb-IgM是急性或近期感染的重要标志，在发病第一周即可出现，标志乙型肝炎病毒在复制，有传染性。HBcAb-IgG可持续存在数年至数十年，是既往感染的标志。

需要注意的是，采用生物素亲和素标记系统的实验方法检测时，对于接受高剂量生物素(>5mg/天)治疗的病人，至少要等摄入生物素8小时后才能采血；接受肝素治疗的患者为避免样本凝固不完全，其中纤维蛋白可能会影响检测结果，应在肝素治疗前采血；少数病例中，极高滴度的抗分析物特异性抗体（如HAMA）或抗链霉亲和素抗体会对检测结果产生干扰。

策划、审校：张国军 娄金丽；文字、配图：黄雁翔 赵   晖

参考：《乙型肝炎基础和临床》（第四版）全国临床检验操作规程（人卫第4版）慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）