AceLink：聚集资深药研专家，开发多囊肾、法布里病等遗传病创新药
世界上大约有6000多种遗传病，其中大多在目前都还是不治之症。2003年，人类基因组计划宣告完成，这一阶段性的成果为人类鉴定众多尚无法治愈的遗传病带来了新的可能，科学家通过开发基因检测的诊断工具，指导针对“不治之症”的精准治疗，从而提出新的治疗方法。
有着20多年制药经历的沈宇乔博士，一心扑在新药研发上。AceLink Therapeutics是他参与创建的第三家公司，这家企业关注的正是两种遗传病——多囊肾和法布里病。此前，沈宇乔博士曾在Onyx pharmaceuticals、Applied Biomics、LEAD Therapeutics和拜玛林制药（BioMarin）等美国知名药企担任核心研发高管。
沈宇乔从复旦大学毕业后进入纽约州立大学布法罗分校深造并获得分子生物学博士，并在普林斯顿大学的Thomas Shenk博士实验室完成了博士后训练。“在博士后工作期间，我就非常想去制药行业，我觉得学了这么多药研知识，必须要学以致用，去帮助大家才更有价值。”沈宇乔博士表示。
深耕新药研发20多年，资深团队组建AceLink
AceLink Therapeutics创始人 沈宇乔博士
学业结束后的第一家公司，沈宇乔博士便去到了Onyx Pharmaceuticals，参与到抗癌药物的研发。按沈宇乔博士的原话来讲，他在第一份工作中“学到了很多东西，积累了很多人脉”。后来，Onyx Pharmaceuticals被美国知名药企Amgen收购。
离开Onyx Pharmaceuticals后，沈宇乔博士开始了他的第一次创业，和伙伴创建了Applied Biomics，这是一家提供生物标记物服务的CRO，通过对蛋白质生物标志物研究，指导医生为癌症患者提供精准抗癌疗法。Applied Biomics成长很快，但是就像沈宇乔博士求学时心心念念的一样，“非常想去制药行业”，开发病人急需的新药，想深入临床研发才是沈宇乔博士心之所想。
沈宇乔博士参与创建并担任药物研发高管的LEAD Therapeutics便是沈宇乔博士的“高光时刻”。在这里，沈宇乔博士主导小分子药物的早期研发，并建树颇丰。公司一款抗细菌药物被中国正大天晴药业收购，另几款药物（包括后来在美国和欧洲批准上市的PARP抑制剂talazoparib）直接跟随BioMarin Pharmaceutical并购LEAD Therapeutics的进程加入了BioMarin药物管线系统。
公司收购后，沈宇乔博士在BioMarin担任执行总监，除了负责talazoparib的临床研发（1期到3期）之外，他还领导了针对几种罕见遗传疾病的药物发现项目。其在LEAD Therapeutics和BioMarin主导研发的talazoparib在2018年和2019年分别获得了美国FDA和欧洲EMA的上市许可。
也是在BioMarin的这段经历，奠定了沈宇乔博士后来创建AceLink的基石。“BioMarin是一家专门做遗传病的药企，我在这里历练了很多。遗传病的病人很分散，以往没有得到足够的重视，药物研发成本也很高，我希望AceLink能够在这方面尽一份力，为遗传病患者研发出创新药。”
2019年，沈宇乔博士成立了AceLink Therapeutics并担任CEO。他大学时期的同窗李莉博士和郑建红博士和他共同创立了AceLink，凭借她们在生物科技和新药研发行业的深厚背景，在AceLink分别担任营运副总裁和中国区副总裁。公司还聘请Marvin Garovoy医学博士担任首席医学官和Michael Babcock博士担任资深研发总监。
Marvin Garovoy医学博士是肾脏病和免疫系统疾病的专科医生，曾任哈佛医学院和UCSF医学院教授，并在离开教职以后在生物制药行业从事20多年的药物临床研发。加入AceLink前，他曾在Genentech、Xoma、Hyperion、Arriva、Medgenics以及BioMarin 等数家知名药企担任首席医学官等职务。
AceLink资深研发总监Michael Babcock博士拥有超过15年的制药行业经验，领导了许多药物开发和探索性研究项目。他曾在Elan Pharmaceuticals从事高通量功能基因组学和小分子筛选；后加入BioMarin沈宇乔博士的团队，负责领导了数个针对罕见病的小分子药物开发项目。
GCS抑制剂：多囊肾、法布里病“一石二鸟”，预计年底进入临床试验
为什么是多囊肾和法布里病？因为这两种病都有严重未满足的临床需求。
多囊肾是一种遗传病，主要病征表现为两侧肾脏长出很多囊泡，导致肾脏慢慢肿大，最后导致肾功能完全丧失。患者一般在30岁至40岁开始表现病症，到50岁左右病症加速恶化，50%的病人在60岁左右肾功能衰竭。据NIH（美国国家卫生院）和其他多个研究机构的估算，多囊肾发病率约为五百到一千分之一，是一个相当高发的“罕见病”。
这种疾病患者的治疗选择非常有限，往往等到病人出现肾功能衰竭时才进行血液透析或肾移植。目前，全世界只有一个药获批治疗显性表达型多囊肾（ADPKD）——Otsuka Pharmaceutical的小分子药物tolvaptan，但是该药的疗效不尽理想，且有肝毒性和许多副作用，极大限制了其临床应用。
2014-2018年，tolvaptan先后在日本、欧洲和美国获批治疗多囊肾，尽管该药存在肝毒性等问题，但它在2019年针对ADPKD市场的全球销售量已达8亿美元，2020年预期销售10亿美元，这从一个侧面反映出了ADPKD庞大的市场空间。
沈宇乔博士和Michael Babcock博士在BioMarin工作时，便负责小分子葡萄糖基神经酰胺合酶（GCS）抑制剂项目，成立独立的AceLink公司后，该公司已从BioMarin获得了GCS抑制剂项目的专利授权，获得了全球范围内的独家（可再转让）专有权和全球专利保护权。
GCS抑制剂已经在多个临床试验中证明了在人体内的安全性，并已有小分子GCS抑制剂获批治疗1型戈谢病。AceLink吸取现有GCS抑制剂临床开发的成功经验，开发针对多囊肾的小分子GCS抑制剂，并且在多个多囊肾小鼠模型里，GCS 抑制剂显示出明显的治疗效果：减少肾脏大小和囊肿体积，维护肾脏功能。
对于背后的治疗原理，沈宇乔博士解释道：“GCS抑制剂能够抑制多种糖脂（glycolipid）的生成，减少肾上皮细胞生长并降低肾脏炎症，糖脂的过量合成是刺激肾上皮细胞生长并引发肾脏炎症的根本原因，这会进一步加剧多囊肾病症的恶化。”
目前，AceLink选择了一种非脑血屏障穿透类GCS抑制剂（AL01211管线）用来治疗多囊肾，患者只需要一天一次的口服用药，即可减缓和逆转肾脏功能的衰退。AceLink预计在2020年底前后开始AL01211的临床试验。
除了多囊肾， GCS抑制剂可用于治疗法布里病，公司在AL01211管线的所有一期临床数据和临床前数据都可以在两个适应症中共享，进一步增加AL01211项目的成功可能性。
法布里病是由X染色体连锁的GLA基因突变引起的溶酶体贮积病（Gb3贮积），会造成全身性的器官病变。
目前，法布里病的标准疗法是酶替代疗法。尽管酶替代疗法对控制法布里病的进展有不错的效果，但由于大分子（酶）的组织穿透性较差，对体内有些器官的治疗效果不佳，例如对肾脏病变的治疗效果有限。同时，酶替代疗法价格昂贵，每个病人的年治疗费用高达30万美元，还需静脉注射极其不方便。
小分子GCS抑制剂可能给这个病症带来新的更有效更方便也更经济的口服药物。引发法布里病的Gb3就是一种糖脂，其合成有赖于GCS酶的活性，GCS抑制剂可直接抑制Gb3的合成，减少它在病人细胞内的贮积。
2017年全球法布里病治疗市场价值为15.7亿美元，其中酶替代疗法占比市场份额85%以上，AceLink小分子GCS抑制剂就法布里病的临床管线开发有助于为相应患者带来新的治疗机会，填补临床未满足的需求。
目前，AceLink已在2019年7月完成了数千万元的种子轮融资，由维亚生物、凯泰资本、盛山资本以及华安生物共同出资。公司近期也已启动新一轮pre-A轮融资，用于推进AL01211的一期临床试验，并引进新的遗传病药物研发项目。
文 | 王婵
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