首个治疗特定基因缺陷所致肥胖症新药获FDA批准

近日，Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准了该公司Imcivree(Setmelanotide)的上市申请，用于因阿黑皮素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)基因缺陷导致肥胖的成人和6岁以上儿童的慢性体重管理。据悉，Setmelanotide是FDA批准的首款用于治疗这种罕见遗传肥胖病的疗法。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4(MC4)受体通路，MC4受体通路是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害MC4受体通路的功能，而这可能会导致极度饥饿（食欲过盛）和早发性严重肥胖。

Setmelanotide是一款首创、寡肽类MC4受体激动剂，旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损的MC4受体通路活性，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。在此之前，尚无FDA批准的特定疗法来控制因POMC，PCSK1或LEPR基因缺陷引起的肥胖症患者的体重。

Setmelanotide的获批是基于两项在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中进行的Ⅲ期临床试验结果。试验结果显示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者体重减轻超过10%。

与先前的临床研究经验一致，Setmelanotide在这两项试验中普遍耐受良好。最常见的不良事件是注射部位反应，皮肤色素沉着和恶心。警告和注意事项包括性唤起障碍、抑郁和自杀意念、皮肤色素沉着和先前存在的痣变黑。新生儿和低出生体重的婴儿使用苯甲醇防腐剂可能会导致严重的不良反应。未批准将Setmelanotide用于新生儿或婴儿。

除此次在美国的新药上市申请获批外，Setmelanotide用于治疗POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市许可申请目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

Rhythm公司总裁兼首席执行官David Meeker博士说：“我们的第一款新药获批是公司的一个重大里程碑，我们期待为因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兑现Setmelanotide的承诺。借助Setmelanotide，我们正在开发一流的精密药物，旨在直接解决由MC4受体途径的遗传缺陷驱动的肥胖症的根本原因。”(生物谷Bioon.com）