新型抗生素（头孢五代）ZERBAXA再获批细菌性肺炎
笑对人生 照亮黑暗
2014年12 月，美国 FDA 批准新型抗菌药 ZERBAXA治疗患有复杂性腹腔内感染 (cIAI) 及复杂性尿路感染 (cUTI) 的成年患者。
2019年6月，美国FDA批准ZERBAXA治疗医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)患者。
商品名：ZERBAXA
通用名：ceftolozane/tazobactam
厂家：默克
规格：1.5g、1g、0.5g
美国获批：2014年12月
适应症：复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染、医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎
推荐剂量
复杂性腹腔感染：每8小时静脉滴注一次，每次1.5g，每次1小时以上，持续治疗4~14天；
复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）：每8小时静脉滴注一次，每次1.5g，每次1小时以上，持续治疗7天；
医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)：每8小时静脉滴注一次，每次3g，每次1小时以上，持续治疗8~14天。
复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）： 每次750 mg，每8小时静脉注射一次；
医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)：每次1.5g，每8小时静脉注射一次。
复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）：每次375 mg，每8小时静脉注射一次；
医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)：每次750mg，每8小时静脉注射一次。
复杂性腹腔内感染
临床数据
在一个多国、双盲研究中评估ZERBAXA的安全性与有效性。试验共入组979名cIAI成年患者。大多数患者(75%)来自东欧，6.3%来自美国。
患者随机分组，分别接受ZERBAXA（每次1.5g，每8小时静脉注射一次）+甲硝哒唑(每次500mg，每8小时静脉注射一次)或美罗培南（每次1g，每8小时静脉注射一次）治疗4~14天。
主要疗效终点为临床反应，定义为首次给药24~32天后进行治愈测试(TOC)时指标感染症状完全缓解或显著改善。主要疗效分析人群为微生物治疗意向(MITT)人群。次要疗效终点是微生物学可评估(ME)人群的临床反应。
MITT人群由806例患者组成，中位年龄为52岁，男性占57.8%。47%的患者最常见的诊断是阑尾穿孔或阑尾周围脓肿。基线时弥漫性腹膜炎的发生率为34.2%。
试验结果表明，MITT人群中，两组患者（ZERBAXA+甲硝哒唑 VS 美罗培南）的临床治愈率为83% VS 87.3%，ME人群中，两组患者的临床治愈率为94.2% VS 94.7%。
根据不同病原体确定的两组患者（ZERBAXA+甲硝哒唑 VS 美罗培南）的临床治愈率为：大肠杆菌（84.7% VS 88.1%）、克雷伯氏肺炎菌（75.6% VS 77.1%）、绿脓杆菌（79% VS 88.2%）、阴沟肠杆菌（80.8% VS 96%）、产酸克雷伯菌（87.5% VS 96%）、奇异变形杆菌（91.7% VS 90%）、咽峡炎链球菌（72.2% VS 88.9%）、星群链球菌（75% VS 80%）、唾液链球菌（81.8% VS 81.8%）、脆弱拟杆菌（89.4% VS 92.2%）、椭圆形拟杆菌（84.4% VS 95.7%）、多形拟杆菌（84% VS 87%）、普通拟杆菌（80% VS 92.3%）。
不良反应
ZERBAXA最常见的不良反应有：恶心（7.9%）、腹泻（6.2%）、发热（5.6%）、失眠（3.5%）、呕吐（3.3%）、低钾血症（3.3%）、头痛（2.5%）、便秘（1.9%）、血小板增多（1.9%）、焦虑（1.9%）、低血压（1.7%）、皮疹（1.7%）、ALT升高（1.5%）、贫血（1.5%）……
复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎
临床数据
在一项多国、双盲研究中评估ZERBAXA的安全性与有效性。共有1068名cUTI (包括肾盂肾炎)患者入组。所有患者随机分组，分别接受ZERBAXA（每次1.5 g，每8小时静脉注射一次）或左氧氟沙星静脉注射(每次750mg，每日一次)，治疗持续7天。
主要疗效终点为临床反应。主要疗效分析人群为微生物改良治疗意向(mMITT)人群。次要疗效终点是微生物学可评估(ME)人群的临床反应。
mMITT患者800例，其中肾盂肾炎656例(82%)。平均年龄为50.5岁，74%为女性。在基线时，62例(7.8%)患者同时出现菌血症。608名(76%)患者在东欧登记，14名(1.8%)患者在美国登记。
试验结果表明，在mMITT人群中，两组患者（ZERBAXA VS 左氧氟沙星）的临床治愈率为76.9% VS 68.4%。其中，基线时有左氧氟沙星耐药病原体的两组患者的临床治愈率为60% VS 39.3%，基线时无左氧氟沙星耐药病原体的两组患者的临床治愈率为82.6% VS 79.7%。在ME人群中，两组患者（ZERBAXA VS 左氧氟沙星）的临床治愈率为83.3% VS 75.4%。
根据不同病原体确定的两组患者（ZERBAXA VS左氧氟沙星）的临床治愈率为：大肠杆菌（81% VS 70.4%）、克雷伯氏肺炎菌（66.7% VS 48%）、奇异变形杆菌（91.7% VS 50%）、绿脓杆菌（75% VS 46.7%）。
不良反应
ZERBAXA最常见的不良反应有：头痛（5.8%）、便秘（3.9%）、恶心（2.8%）、腹泻（1.9%）、发热（1.7%）、ALT升高（1.7%）、AST升高（1.7%）、失眠（1.3%）、呕吐（1.1%）、头晕（1.1%）……
医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)
临床数据
共有726名成年患者因HABP/VABP入组了一项多国双盲研究(NCT02070757)。所有患者随机分组，分别接受ZERBAXA （每次3 g，每8小时静脉注射一次）或美罗培南(每次1 g，每8小时静脉注射一次)治疗，持续8至14天。
疗效评估基于第28天的死亡率和临床治愈情况，分析人群为意向治疗(ITT)人群，包括所有随机患者。
在ITT人群的726名患者中，中位年龄为62岁，44%的患者年龄在65岁及以上，22%的患者年龄在75岁及以上。大多数患者为白人(83%)，男性(71%)，来自东欧(64%)。
所有患者的APACHE II评分（急性生理与慢性健康评分，包括三部分，即急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分）中值为17分，33%的受试者基线APACHE II评分大于或等于20分。
在726例(36%)患者中，有258例患者的CrCl在基线时低于80 mL/min，其中，CrCl小于50 mL/min者占99例(14%)。试验排除终末期肾病(CrCl小于15ml /min)患者。大约13%的受试者接受HABP/VABP目前的抗菌药物治疗失败，15%的患者基线出现菌血症。
试验结果表明。两组患者（ZERBAXA VS 美罗培南）在第28天的死亡率为24% VS 25.3%。其中，VABP患者的死亡率为24% VS 20.3%，HABP患者的死亡率为24.2% VS 30.7%。
两组患者（ZERBAXA VS 美罗培南）的临床治愈率为54.4% VS 53.3%。其中，VABP患者的临床治愈率为55.9% VS 57%，HABP患者的临床治愈率为50.5% VS 44.4%。
在ITT人群中，CrCl大于或等于150 mg/mL的患者第28天死亡率和临床治愈率在ZERBAXA和美罗培南组中相似。
基线时出现菌血症的患者中，接受ZERBAXA治疗的患者在第28天的死亡率为23/64 (35.9%)，接受美罗培南治疗患者的死亡率为13/41 (31.7%)；临床治愈率分别为30/64(46.9%)和15/41 (36.6%)。
根据不同病原体确定的两组患者（ZERBAXA VS 美罗培南）的死亡率为：绿脓杆菌（25.5% VS 17.9%）、肠杆菌科（16.8% VS 26.8%）、阴沟肠杆菌（13.3% VS 57.1%）、大肠杆菌（20% VS 26.2%）、产酸克雷伯菌（21.4% VS 25%）、克雷伯氏肺炎菌（13.7% VS 21%）、奇异变形杆菌（22.7% VS 27.8%）、粘质沙雷氏菌（21.4% VS 8.3%）、流感嗜血杆菌（0% VS 13.3%）。
根据不同病原体确定的两组患者（ZERBAXA VS 美罗培南）的临床治愈率为：绿脓杆菌（61.7% VS 60.7%）、肠杆菌科（53.3% VS 28.6%）、阴沟肠杆菌（53.3% VS 28.6%）、大肠杆菌（64% VS 61.9%）、产酸克雷伯菌（64.3% VS 58.3%）、克雷伯氏肺炎菌（66.7% VS 62.9%）、奇异变形杆菌（59.1% VS 61.1%）、粘质沙雷氏菌（57.1% VS 58.3%）、流感嗜血杆菌（85% VS 53.3%）。
不良反应
ZERBAXA最常见的不良反应有：肝转氨酶升高（11.9%）、肾功能损害/肾功能衰竭（8.9%）、腹泻（6.4%）、颅内出血（4.4%）、呕吐（3.3%）、假膜性肠炎（2.8%）。
警告注意事项
1.基线肌酐清除率为30~50ml/min的患者疗效下降
2.超敏反应
3.难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻
4.耐药细菌繁殖
参考资料：
https://www.merckconnect.com
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