药源性甲状腺疾病是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病,包括甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退(甲减)、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等。由于某些药物干扰甲功检测结果,甚至导致甲功能异常,有必要对相关药物进行了解以便正确识别用药过程中甲功变化,采取相应处理措施。
哪些抗肿瘤药物会引起甲状腺功能异常?
(1)酪氨酸激酶抑制剂是指小分子激酶抑制剂,通过阻断与ATP的结合抑制激酶的活性,用于多种肿瘤的靶向治疗。常用药物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼。多种酪氨酸激酶抑制剂可引起甲状腺功能异常,甚至引发药源性甲状腺疾病。其表现为新发甲状腺功能减退症或原有甲状腺功能减退症状加重、一过性甲状腺毒症和持续性甲状腺功能亢进症。(2)抗肿瘤药物可影响血中甲状腺素结合球蛋白浓度,如五氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶,其导致的甲状腺功能减退较常见,但因其相关临床表现如乏力、怕冷、抑郁、记忆力减退等往往被错误的归因于原发疾病,从而延误甲减的治疗。
如何防治甲状腺疾病呢?
有关酪氨酸激酶引起甲状腺疾病的防治目前尚无统一的方案。因为甲状腺功能异常多发生在最初的几个治疗周期中,故有建议分别在头4个治疗周期的第1天和第28天监测甲状腺功能。当出现甲状腺功能减退时,需要补充甲状腺素替代治疗,当出现Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿)时,给予甲状腺功能亢进的治疗。毒性弥漫性甲状腺肿是一种自身免疫性疾病,临床表现并不限于甲状腺,而是一种多系统的综合征,包括高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、突眼征、皮损和甲状腺肢端病。
由于多数患者同时有高代谢症和甲状腺肿大,故称为毒性弥漫性甲状腺肿,又称Graves病,亦有弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症、突眼性甲状腺肿、原发性甲状腺肿伴功能亢进症、Basedow病等之称。
甲状腺素替代治疗
L-T4的半衰期为7天,吸收缓慢而完全,每日晨间服药一次即可维持较稳定的血浓度。L-T4是天然激素甲状腺素(T4)的化学合成左旋体,其化学性能与生理特性与天然T4完全一致。优甲乐成分主要是T4,服用优甲乐就相当于补充T4。不考虑使用碘塞罗宁(L-T3)、L-T4/L-T3混合剂的原因是口服L-T4不易导致医源性甲亢,亦不至引起血中甲状腺激素过度波动。
商品名:优甲乐,L-T4
通用名:左旋甲状腺素片
规格:50μg*100片、100μg*100片
用法用量:成人甲状腺功能减退:初始剂量25-50 ug,每日1次,间隔2-4周增加25-50 ug,维持剂量125-250 ug,每日1次。儿童甲状腺功能减退:初始剂量12.5-50 ug/ m2体表面积,每日1次,维持剂量100-150 ug/m2体表面积,每日1次。
适应症:1、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能正常)。2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发。3、甲状腺功能减退的替代治疗。4、抗甲状腺药物冶疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗。5、甲状腺癌术后的抑制治疗。6、甲状腺抑制试验。
价格:48元(50μg)、78元(100μg)
甲状腺粉片虽也常用,但甲状腺激素含量差异较大且片剂所含的L-T4/L-T3比值高于生理状态,加之经消化吸收甲状腺球蛋白水解后释放出的以及在外周组织转换而来的T3,使得L-T4/L-T3比值进一步升高,故不良反应较多。甲状腺素替代初始剂量与患者体质和残存的甲状腺功能相关。60岁以下的成人患者,无缺血性心脏病,起始用法如下:甲状腺素,50~100μg每日1次口服,至少每4周根据反应增加25~50μg,最大剂量每日100~200μg(每日1.5~3μg/kg)。治疗目标是达到TSH(促甲状腺激素) 0.5~2mU/L。为减少60岁以上患者过量替代诱发心律失常或心脏缺血(特别是缺血性心脏病患者),起始剂量:甲状腺素,25~50μg每日1次口服,至少每4周根据反应增加25μg,最大剂量每日100~150μg。此类患者TSH目标值应放宽,避免过度替代。TSH理想目标值是0.5~5mU/L。剂量调整不能太勤,剂量调整的依据可能主要是临床治疗反应,在未达到稳定替代剂量前,TSH、T3、T4均仅供参考。在达到理想效果后,可用TSH作为评价指标(一般约需2~6个月)。长期替代治疗要特别注意体重和心功能检查,并防止甲状腺激素过量所致的骨质疏松、假性脑瘤或冠心病恶化等。
控制甲亢症群的方法
控制甲亢症群的基本方法为:抗甲状腺药物治疗、放射性核素碘治疗、手术治疗和介入栓塞治疗。四者中,抗甲状腺药物方便、安全,应用广;碘剂仅用于危象和手术治疗前准备;β-受体阻滞药主要用作辅助治疗或手术前准备,也有单独用于治疗本病。本组药物有多种,以硫脲类为主。硫脲类药物是一类含有巯基和硫脲基团的小分子物质,也是最常用的抗甲状腺药。硫脲类抗甲状腺药物是在1940 年引入临床的,分为硫氧嘧啶类和咪唑类,硫氧嘧啶类包括甲硫氧嘧啶(MTU) 和丙硫氧嘧啶(PTU ) ;咪唑类包括甲巯咪唑(MMI)、卡比马唑(CMZ)。131碘在甲状腺内停留的有效半衰期平均为3~4天,因而电离辐射可使大部分甲状腺滤泡上皮细胞遭到破坏,从而减少甲状腺激素的产生,达到治疗目的。手术治疗适用下列情况:Ⅲ°以上的甲状腺肿大;抗甲状腺药物治疗后复发,且甲状腺肿大Ⅱ°以上;甲状腺肿大且压迫邻近器官,出现压迫症状如气管受压致呼吸障碍,喉返神经受压致声嘶等;合并甲状腺癌。甲状腺上动脉供应70%以上的甲状腺血流,栓塞治疗时向甲状腺上动脉注入暂时性栓塞剂(吸收性明胶海绵),或永久性栓塞剂(PVA或聚乙烯醇)。甲状腺较大时,还应同时栓塞甲状腺下动脉。栓塞后,患者的甲亢症状明显缓解、血清T3、T4恢复正常甲状腺逐渐缩小。栓塞后巨大甲状腺的体积缩小,有利于手术切除。
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