【前沿】肺癌"神药"奥西替尼新适应症获美FDA优先审批资格！

2020年10月20 日，阿斯利康宣布FDA已经授予奥西替尼（Osimertinib，Tagrisso）优先审批资格，作为手术完整切除后的EGFR突变阳性早期非小细胞肺癌患者的辅助治疗方案。

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此前，奥西替尼获批的适应症包括：

①2015年11月，美国FDA批准奥西替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。

②2017年3月，中国国家药品监督管理局批准奥西替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。

③2018年4月，美国FDA批准奥西替尼一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。

④2019年8月31日，中国国家药品监督管理局正式批准奥西替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

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《奥西替尼治疗肺癌获批数据》

奥西替尼是第一个在肿瘤完全切除和辅助化疗后IB/II/IIIA期EGFR突变 NSCLC患者中无病生存期（DFS）有统计学意义和临床意义改善的靶向药物，为这些患者提供了一种有效的新治疗策略。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

厂家：AstraZeneca（阿斯利康）

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

规格：80mg*30、40mg*30

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

价格：80mg*30：15300元（已进医保）

储存条件：室温25°C

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

该项优先审查是基于一项关键的III期ADAURA试验的数据，该试验表明，奥西替尼作为辅助治疗对IB/II/IIIA期EGFR突变NSCLC患者的无病生存（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。具体来说，奥西替尼使疾病复发或死亡的风险降低79% (HR为0.21；95%，置信区间：0.16-0.28；P <.0001)。

这项双盲、随机、安慰剂对照的III期试验纳入了年龄在18岁及以上、世界卫生组织（WHO）表现状态为0或1、确诊为原发性非鳞状非小细胞肺癌的患者，这些患者接受了完全切除，边缘阴性。

患者按分期（IB VS II VS IIIA）、EGFR突变状态(19外显子缺失 VS  L858R)和种族(亚洲 VS非亚洲)进行分层。

该研究共纳入682例患者，按照1:1随机分配接受奥西替尼（每天一次，80mg）或安慰剂治疗。

研究的主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS，指无肿瘤状态到疾病进展，多用来评估术后辅助患者的进展时间），而关键的次要终点包括总体人群中的DFS，2、3、4、5年的DFS，总体生存（OS），安全性和与健康相关的生活质量。

入组的人群特征为奥西替尼组 VS 安慰剂组中，大多数参与者是男性，比例为68% VS 72%；中位年龄为64岁 VS 62岁；大多数参与者是非吸烟者，比例为68% VS 75%；世卫组织表现状态为0（64% VS 64%）；存在19外显子缺失的患者比例为55% VS 56%，存在L858R突变的患者比例为45% VS 44%。

在2020年ASCO大会上公布的数据显示，在Ⅱ/ⅢA期患者中，奥西替尼组 VS 安慰剂组的中位无病生存期（DFS）尚未达到 VS 20.4个月（HR为0.17；95%，置信区间：0.12-0.23；P <.0001）。值得注意的是，在分析的所有亚组中，奥西替尼的DFS获益都被证明是有利的。

在2年无病生存（DFS）率方面，奥西替尼治疗在各亚组中均取得了非常显著的优势，且患者分期越晚，这种优势就越是明显。

在IB期患者中，奥西替尼组 VS 安慰剂组的2年DFS为87% VS 73%（HR为0.50；95%，置信区间：0.25-0.96）；

在II期患者中，2年DFS为91% VS 56%（HR为0.17；95%，置信区间：0.08-0.31）；

在IIIA期患者中，2年DFS为88% VS 32%（HR为0.12；95%，置信区间：0.07-0.20）。

在总生存期（OS）方面数据仍不成熟，只有5%的成熟度。两组患者均未达到中位值（HR为0.40；95%，置信区间：0.18-0.90）。

安全性

在安全性方面，奥西替尼组 VS 安慰剂组的任何等级的不良反应的发生率为97% VS 89%，3级或以上等级的不良反应的发生率为20% VS 14%；严重不良反应发生率为16% VS 13%；发生了毒性反应并导致治疗中断的患者比例为11% VS 4%；需要降低用药剂量的患者比例为7% VS 1%；与药物相关的不良反应的发生率为90% VS 55%。

奥西替尼组最常报道的不良反应包括腹泻（46%）、甲沟炎（25%）、皮肤干燥（23%）、瘙痒（19%）、咳嗽（18%）、口腔炎（17%）、鼻咽炎（15%）、食欲变差（13%）、上呼吸道感染（13%）、口腔溃疡（12%）、痤疮样皮疹（11%）。

结论

早期EGFR突变肺癌患者在手术和辅助化疗后仍有相当大的复发风险，新的靶向治疗选择对于改善这些患者的预后至关重要。据悉FDA将在2021年第一季度对申请做出决定。

早在2020年7月，FDA已授予了奥西替尼突破性的治疗称号，可在完全根治性切除后辅助治疗IB，II和IIIA期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。