晚期癌症被治愈的启示 这可能就是未来治癌标准模式

权威杂志《Nature Medicine》报道的Judy Perkins，一位晚期乳腺癌患者的治愈过程，值得反复思考。

2003年，Judy确诊乳腺癌，手术切除后，感觉良好，以为完全战胜了癌症。

（华哥评：早期癌症一切了之，是个概率，又是肿瘤病患者追求的目标。）

2013年，Judy发现了一个新肿块，医生诊断，癌细胞又卷土重来，这次转移扩散了，她成了一名晚期癌症患者，预后很不好。

（华哥评：癌症治疗的难题，不是扩切手术如何成功难以施展，而是肿瘤干细胞，怎么也干不死，这里转移那里扩散）

于是，她进行了一轮又一轮的化疗（白紫、希罗达、长春瑞滨、多西他赛等），有的有效，有的无效，同时参加了所有她能找到的临床试验。最终，肿瘤还是继续长大，肝上的肿块跟网球一样大。

用通俗的话来说：她已经无药可治，最多还有几个月可活。

（华哥评：复发或转移的瘤子，比原发病灶更顽固难治。不过，晚期乳腺癌的治疗，不检测　雌激素ＰＲ受体、孕激素ＥＲ受体和ＨＥＲ２基因扩增突变情况，就胡乱化疗，有些病急乱投疗，也可能是时代局限性。）

2015年，走投无路的Judy参加了美国美国国家研究院NIH的一个创新性的临床试验，最后再搏一把。

（华哥评：对于晚期癌症患者来说，入组免费临床，签下生死合同，赌试　新药新疗法，是不得已，也是最后的希望。美欧日已很普遍且有保险公司介入，中国也日渐增多，但有些方面仍需完善。）

这个临床试验，利用癌症患者自身的免疫细胞攻击肿瘤，由R博士主导。经过基因测序-细胞筛选-细胞扩增等过程，医生最终回输了8.2X10^10个细胞给Judy，在细胞回输前，注射了PD-1的K药，回输后，注射细胞因子IL-2药物。

在整个治疗过程中，最让Judy痛苦的就是IL-2的副作用，打了这个药之后浑身酸软无力、发高烧、打寒战等等。

（华哥评：癌症是一种基因病，细胞核里ＤＮＡ基因复制过程中，产生错误，细胞Ｐ５３家族基因丧失功能，没有启动细胞自杀凋亡程序。错误转录后形成了异常细胞，而人体内的免疫系统又不能及时识别扑杀异常细胞，令其无限复制，形成肿瘤。

治症要治根，根就是人体的这两大功能的丧失，就指向了免疫疗法。即，努力恢复人体的特异性免疫功能，利用免疫细胞来灭杀肿瘤。）

疗效很惊人：6周之后，有的肿瘤已经缩小了51%。22个月之后，全身的肿瘤已经全部消失；到目前，Judy已经安全的度过了两年半。下图是细胞回输前和22个月之后的影像结果对比图，黄色箭头位置的病灶都消失了：

（华哥评：三种都是免疫疗法，这三种的组合，常人肿瘤医生或专家，不会想到。

１、不检测ＰＤ-Ｌ１阳性表达率也不检测ＭＳＩ/ＭＭＲ或ＴＭＢ，直接对晚期乳腺癌患者上ＰＤ１，阻断免疫检查点，抑制肿瘤细胞对Ｔ细胞的催眠通道，为后面的免疫细胞疗法Neoantigen，先做个准备，也是对患者Judy的病情先维持住）

２、免疫细胞治疗Ｎeoantigen。这与滑膜肉瘤患者魏则西的ＣＩＫ疗法、目前国内正在招募的ＣＡＲ-Ｔ疗法、ＴＣＲ-Ｔ疗法或恒天公司正在试验的ＭＡＳＣＴ疗法，有明显的不同：

第一，它是从患者的肿瘤组织中挑选免疫细胞Ｔ，后三者是从患者血液中筛选免疫Ｔ细胞。

第二，Ｎeoantigen挑选免疫细胞时，测试该免疫细胞对患者肿瘤的特征抗原识别能力，不能识别的坚决淘汰掉，能识别肿瘤突变蛋白靶点的细胞数量极少，但一定得有，否则这疗法无法施展。找到数量极少但却很有用的免疫细胞后，体外培育，大量复制繁殖，然后回输。本试验中，共回输了8.2X10^10个给患者体内。

３、细胞因子药物IL-2。白介素2是一种免疫因子，人体的腺体受到刺激时，会立即分泌，在1992和1998年被美国FDA批准用于晚期肾癌和恶黑，有效率15%-20%左右，能使10%-15%的癌症患者活过5年。因为有效率不高，且有正向负向双向作用，近年单用已经被逐渐淘汰。但改良的白介素２协同ＰＤ１，效果明显，是２０１８年的前沿热点。

该研究项目负责人Steven A. Rosenberg，是癌症免疫治疗界的大牛，经常有不少神奇举动，把癌细胞从晚期癌症患者体内清除掉。

大牛R博士说：Judy的全身病灶都消失了，这真的很神奇，目前为止，我们治疗了45位晚期无药可用的患者，7位有效，包括非常难治的肠癌、肝癌和宫颈癌等，有效率在15%左右；我觉得这项技术拥有治疗所有晚期癌症患者的潜力，我们一直在努力完善它。

华哥评：

１、这个研究，有两个难点：能设计出这种组合和用药顺序，以及Neoantigen细胞免疫疗法过程中的肿瘤组织基因测序，抗原靶点分析寻找，免疫细胞的挑选，扩增和回输，研究的抗原靶点，远超于ＣＡＲ-Ｔ疗法所盯的ＣＤ１９等有限的血液类肿瘤靶点，以及ＴＣＲ-Ｔ疗法至今只找到的两个靶点。这是中美抗癌技术手段上的本质差距。

２、ＰＤ１前置于Ｎeoantigen细胞疗法，提示了抗癌免疫针ＰＤ１耐药后，有特异性杀伤力的免疫细胞回输，将是一个后续好疗法。

３、ＩＬ-２的使用，既对ＰＤ１增敏，又调节和协同免疫细胞的活力，但医学发展到今天，应该有更好的免疫增敏调节剂。大牛Ｒ这试验，有效率仅１５%，提高的空间在于，第三种药物ＩＬ２的选取。近来，改良的白介素２，协同免疫针，临床试验数据喜人。

在美国，乳腺癌是令女性死亡人数排第一的癌症（中国是肺癌），Judy作为晚期乳腺癌患者，三种前沿的免疫疗法相组合，让她病情大逆转，体内癌细胞得以全部清除， 这可能就是未来人类治疗癌症的标准模式！