罕见病 横纹肌肉瘤

五六十种软组织肉瘤中,横纹肌肉瘤RMS属于比较罕见的类型,与腺泡状软组织肉瘤ASPS一样,占全部软组织肉瘤的比例不足1%,因而,对其特征规律和治疗手段的研究,少之又少。

(儿童胚胎性横纹肌肉瘤)

横纹肌肉瘤多发于人体的头颈部,约占40%,泌尿生殖道约占25%,以及肢体约占20%左右。横纹肌肉瘤,分为三个亚型:
胚胎性横纹肌肉瘤
腺泡状横纹肌肉瘤
多形性横纹肌肉瘤

其中儿童(胚胎性)横纹肌肉瘤,预后较好,没有明显的遗传因素。仔细核实家族史,大约只有10%-20%的儿童,存在确定的遗传学致病因素:其中大部分表现为Li-Fraumeni 综合症,神经纤维瘤病,Bechwith-Wiedemann综合症和Costello综合症。

胚胎型横纹肌肉瘤,具有典型的11号染色体短臂的IGF-II基因的过表达,这是由于母亲的等位基因缺失从而复制父亲的等位基因所导致。该基因的两倍表达,导致IGH-II的过量效应,形成持续的增生信号,融合性缺失,令到癌变的肌肉细胞无限制生长。

腺泡状横纹肌肉瘤,最多见为2号染色体的PAX3基因,其次为1号染色体的PAX7基因,与位于13号染色体上的FKHR基因的一部分发生融合,错误融合基因PAX-FKHR,活化了不该活化的促生长基因,同时关闭了本该活化的生长抑制基因。

(横纹肌肉瘤肿瘤细胞染色图)

横纹肌肉瘤,免疫组化特征蛋白,一般有desmin、myogenin、MyoD1和MSA阳性,分子检测有PAX3-FKHR基因易位。

横纹肌肉瘤对化疗敏感性中等,一般配方采用VAC(长春新碱+阿霉素+环磷酰胺)方案,联合局部(外加淋巴结,如有)的放疗,对I期、II期的横纹肌肉瘤效果不错。

横纹肌肉瘤整体转移率并不高,其中的腺泡状横纹肌肉瘤三种中相对最高,肺转移率25%左右。

腺泡状横纹肌肉瘤ARS与腺泡状软组织肉瘤ASPS,是完全不同的两种肉瘤类型,ARS对化疗敏感,ASPS对化疗不敏感,ARS是PAX3-FKHR基因错误融合,易复发不易转移,ASPS是TFE3-ASPL基因错误融合,易转移不易复发。

(胚胎性横纹肌肉瘤预后较好)

手术加放疗,局部控制,化疗降低复发和转移率,欧美用于横纹肌肉瘤的常见化疗药物有:
    长春新碱
    放线菌素
    环磷酰胺
    拓扑替康
    伊立替康
    依托泊甙
    异环磷酰胺
    多柔比星
    卡铂

有转移的晚期横纹肌肉瘤,多以靶向药和化疗联合或穿插进行。

横纹肌肉瘤的复发率不低,相较于腺泡肉瘤ASPS的6.5%左右的复发率,横纹肌肉瘤即使经过良好的治疗,仍会有三分之一左右的复发率。

不考虑靶向药和免疫疗法,收集在1995年至2013年间、3家治疗中心中治疗的49例、18岁以下的局部横纹肌肉瘤复发的患者分析如下:

(局部复发的横纹肌肉瘤二线化疗的有效性)

试验结果

横纹肌肉瘤复发率三分之一左右,平均在22个月之内首次复发,其中71.4%维持在局部。

所有复发患者接受二线化疗,总体有效率为39.1%。最佳反应率为73.3%(CEV/IVE配方,卡铂、表柔比星、长春新碱/异环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷,15位患者)及42.9%(VI或联T配方,长春新碱、伊立替康或联替莫唑胺。7位患者)。

最终,40位即81.6%的患者,适合接受延期的局部治疗(手术和或放疗),其中30位即61.2%达到了第二次CR。

经过从首次诊断复发后,平均5.4年随访,5年OS为49.4%。

结论:挽救性化疗,在横纹肌肉瘤复发患者中,具有重要的治疗角色,CEV/IVE和 VI或联T,可作为复发横纹肌肉瘤患者局疗治疗(手术和或放疗)前的新辅助化疗推荐方案。

(横纹肌肉瘤复发二次处理前 化疗有作用)

随着小分子靶向药和免疫疗法的兴起,罕见肉瘤,横纹肌肉瘤的总生存率,越来越高。

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