肺癌靶向新药，极有可能成为其他靶向药耐药后的新选择，国内没有

一个病人家属在网络平台咨询：母亲肺腺癌晚期，全套基因检测花了一万多，结果显示只有MET基因跳跃突变，本地医生建议要么试试克唑替尼，要么自己寻找靶向药280，不知道这个280是什么药？国内买不到吗？

就像以前病人称三代EGFR靶向药奥西替尼为9291一样，很多靶向药在临床试验中都有自己的代号，INC280就是靶向药卡马替尼（Capmatinib）的试验代号，单纯数字比较好记，老百姓就称其为280。而INC280这个药针对的靶点就是MET基因。

MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变，可见于腺癌、鳞癌，也见于肺肉瘤样癌。MET突变主要包括外显子14跳变、MET扩增，有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15-21％同时具有MET扩增。

c-MET是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。MET突变的肺癌病人不仅化疗效果不好，有研究显示，如果出现MET突变，即便PDL1高表达，免疫治疗效果仍然不好，所以MET突变是个预后不良的靶点。

除了使用靶向治疗前发现的原本MET突变外，MET突变还会见于一种情况，那就是使用EGFR靶向药耐药后出现。一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%会出现MET扩增，一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增。MET突变是EGFR-TKI靶向药耐药的“元凶”之一。

卡马替尼可选择性地与c-MET结合，从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径。在其三期临床试验Geometry mono-1研究中，卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，中位无进展生存期达9.1个月，而先前接受过化疗的患者客观缓解率为40.6%，中位无进展生存期达5.4个月。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。对于MET扩增，卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效。

就目前研究来看，克唑替尼对于MET基因扩增略有优势，而卡马替尼对MET外显子14跳变有优势，但目前这个药物尚未在国内上市。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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