白血病新药！艾伯维Imbruvica+Venclexta一线治疗CLL：uMRD患者中一年无病生存率95%！
2020年12月06日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了II期CAPTIVATE（PCYC-1142）研究的新数据。该研究在164例年龄18-70岁、先前没有接受过治疗（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者中开展，正在评估Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）联合Venclyxta/Venclyxto（venetoclax）用于一线治疗的疗效和安全性。
研究中，患者接受3个周期ibrutinib导入治疗，随后接受12个周期的ibrutinib+venetoclax（Ibr 420mg/天，Ven递增至400mg/天）方案治疗。在完成12个周期ibrutinib+venetoclax治疗后，经确认为无法检测微小残留病（uMRD，即MRD阴性）的患者（定义为：外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD连续超过3个周期），以1:1的比例随机分配，接受安慰剂或ibrutinib双盲治疗。不符合uMRD的患者，以1:1的比例随机分配至ibrutinib或ibrutinib+venetoclax开放标签治疗。uMRD（MRD阴性）意味着治疗后使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞，其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量＜1个。
会上公布的结果显示：ibrutinib+venetoclax方案治疗实现了深度缓解，在所有治疗的患者中，30个月无进展生存率（PFS）约为95%，包括在接受12个周期治疗后分配至安慰剂的患者子集中。在完成联合方案治疗后，随机分配至安慰剂或Imbruvica的患者中的一年无病生存率（DFS）数据，支持了这种固定疗程方案可为CLL/SLL患者提供缓解和暂停治疗期。
会上公布的结果建立在先前报道的结果之上，即：这种一线联合方案治疗CLL患者在外周血（PB：75%的患者）和骨髓（BM：72%的患者）中均实现了高比例的无法检测的微小残留病（uMRD，即MRD阴性）。在经确认的uMRD组中，随机分配至安慰剂（95.3%；95%CI:82.7-98.8）和ibrutinib（100%；95%CI:100-100）的患者，一年无病生存率（DFS）没有统计学显著差异（p=0.1475）。
在整个研究期间，所有接受治疗的患者（中位治疗时间为29个月），最常见的3/4级不良事件（≥5%的患者）为中性粒细胞减少（36%）、高血压（10%）、血小板减少（5%）和腹泻（5%）。联合用药的安全性与ibrutinib和venetoclax已知的不良事件一致，没有出现新的安全性信号。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系教授、医学博士William Wierda表示：“这些结果表明，一旦治疗完成，ibrutinib+venetoclax联合治疗可为CLL/SLL患者提供持续的无病生存期。对于患者来说，将来有一个可以让他们进入缓解期和暂停治疗的潜在选择，这将是非常令人兴奋的。”
6种疾病11个适应症：2020年销售额将达到68亿美元，2026年107亿美元
Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。该药主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。
自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。今年1月，国际顶级期刊《自然-药物发现综述》上发表的一篇文章（Top product forecasts for 2020）预测：Imbruvica在2020年的全球销售额将达到68.18亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma于6月底发布预测报告，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。（生物谷Bioon.com）
原文出处：IMBRUVICA? (ibrutinib) Plus VENCLEXTA?/VENCLYXTO? (venetoclax) Combination Shows High Rates of Disease-Free Survival One Year Post-Treatment in Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
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