达伯舒®联合达攸同®开启晚期肝癌一线治疗新篇章！

2020年11月21日，欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以优选口头报告形式公布了达伯舒^®（信迪利单抗）联合达攸同^®（贝伐珠单抗）——“双达”组合对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的ORIENT-32研究结果，这也是全球首个达到阳性结果的PD-1单抗联合抗血管生成药物一线治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床研究！

临床试验

“双达”组合降低死亡风险和疾病进展风险高达43%，安全性良好

ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。研究共入组571例受试者，达伯舒^®联合达攸同^®对比索拉非尼单药治疗，显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），死亡风险和疾病进展风险下降43%，疗效优于索拉非尼，且安全性良好，“双达”组合有望成为晚期肝癌患者一线治疗方案的新选择！

在ESMO ASIA会议上公布了这一好消息的同时，来自复旦大学附属肿瘤医院的解婧医师也为我们提供了ORIENT-32研究中，在该中心接受治疗的一例患者的病例。

解 婧  教授

复旦大学附属肿瘤医院

副主任医师

中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会肝癌微创治疗分会常委

上海市抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员

实“例”

说话

“双达“组合一线治疗4个疗程即达PR，10个疗程达CR

一

患者就诊过程及整体情况

基本情况

患者，男，64岁，2019年8月30日入院。

既往史

乙肝史；10年饮酒史；40年吸烟史。

肝癌手术史：2016. 03.15初步诊断为肝癌，并于2016.03. 23全麻下行特殊肝段切除术+膈肌修补术+胆囊切除术，术后患者于 2016.7. 29、2016. 09.14、2016. 12. 12行3次TACE术; 2017.03. 21行第一次肝脏肿瘤射频消融术，随后分别于2018.03.20、2018. 10. 18行第二、三次微波消融术; 2019. 03.02MR提示肝内数枚无强化小结节考虑治疗后改变，肝左外叶结节较前 增大，肝右叶IV段新见一枚环形强化结节，转移可能，于2019. 03. 12行第四次微波消融，2019. 03. 18行肝介入术，201 9. 07. 04行微波消融术。

辅助检查

2019.8.29MR提示肝内多发病灶，部分呈治疗后改变，部分小结节较前增大增多。

头、胸、腹、盆、肝增强CT（2019.9.16）

头部、胸部、盆部：未见异常

腹部：肝脏术后介入及消融治疗后，肝内多发肿块结节，较大者约30*27mm；

肝部：肝内多发肿块、结节，肝左外叶结节大小约33*25mm。

入院诊断

肝细胞肝癌，BCLC C期；Child-Pugh 5分，A级， ECOG评分1分，无肝硬化

二

抗肿瘤治疗过程

达伯舒^®联合达攸同^®一线治疗

2019年9月16日，患者入组ORIENT-32研究，于2019年9月23日接受第一次联合治疗（达伯舒^®200mg +达攸同^®15mg/kg），静脉注射，每3周为一个疗程。

疗效评估

使用2个疗程（2019.11.04）的达伯舒^®联合达攸同^®治疗，患者的疗效评估为稳定SD，

使用4个疗程（2019.12.16），疗效评估为部分缓解PR，

使用10个疗程（2020.04.22），疗效评估为完全缓解CR，

使用16个疗程（2020.08.27），依旧CR，截止目前为止，患者的疗效依旧是CR，仍在随访中。

值得注意的是，本例患者不良反应较轻，包括蛋白尿2+、1级甲状腺功能减退以及1级血小板降低，此外，无任何不良反应发生。可以看出，达伯舒^®联合达攸同^®不仅疗效优异，而且不良反应较少，安全可耐受！

专家解读

此次，我们特别邀请到了复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心主任孟志强教授为我们详细解读了这一病例以及备受瞩目的ORIENT-32研究。

孟志强  教授

复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心主任

主任医师、博士生导师

▲ 向上滑动

胆道肿瘤诊治中心副主任

美国M.D.Anderson肿瘤中心兼职教授

上海市领军人才，优秀学科带头人

CSCO肿瘤消融治疗专家委员会 主任委员

上海抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会  主任委员

CSCO中西医结合专业委员会  侯任主任委员

中国医师协会微无创医学专业委员会 副主任委员

中国抗癌协会肿瘤消融专业委员会 副主任委员

国际肝胆胰学会中国分会肿瘤微创介入专业委员会  副主任委员

中国CSCO理事

CSCO肝癌专家委员会 常委

亚洲肿瘤消融学会 理事

上海市抗癌协会  常委理事

中华医学会肝病专业委员会肝癌学组 委员

上海市中西医结合学会肝病/胰腺病专业委员会 副主任委员

上海市中西医结合学会介入分会  副主任委员

《JCRT》副主编，《Hepatoma》、《肿瘤》杂志编委

教育部学位评定中心 评审专家

孟志强教授：

非常荣幸能参与ORIENT-32这一研究，从我们中心提供的上述病例可以看到，患者接受双达联合治疗后病灶持续缓解，且未出现严重不良反应，这充分显示了达伯舒^®联合达攸同^®的疗效和安全性良好。这一病例只是ORIENT-32研究的一个缩影。在这一研究中，近95%的患者为乙肝（HBV）相关肝癌，且65%以上患者曾做过TACE，更符合中国HCC患者的特征。此外，入组患者具有较多预后不良因素，如70%以上的患者具有肝外转移，40%以上的患者AFP水平≥400 ng/ml。从结果来看，达伯舒^®联合达攸同^®方案较标准治疗方案索拉非尼依旧具有显著的生存获益，且安全性和耐受性良好。

肝癌近两年治疗进展很快，免疫联合抗血管生成药物方案泰圣奇^®（阿替利珠单抗）联合安维汀^®（贝伐珠单抗）已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移的肝细胞癌（  HCC  ）患者。与泰圣奇^®联合安维汀^®相比，达伯舒^®联合达攸同^®也是免疫联合抗血管生成药物方案，且一线治疗晚期肝癌患者疗效相似。但前者是在全球范围内开展的研究，只纳入了194例中国亚组患者，而后者是纯中国人群的研究，纳入了571例中国肝癌患者，其中大部分为乙肝患者，更符合中国国情，所以对中国肝癌患者来说，达伯舒^®联合达攸同^®治疗的疗效更具参考价值！

再说到大家非常关心的价格问题，虽然泰圣奇^®联合安维汀^®方案已在国内获批肝癌一线适应症，但昂贵的药物费用让很多患者望而却步，泰圣奇^®价格为1200mg/20ml，32800元，安维汀®价格为1500元（4ml/100mg）。不同于这一“天价”方案，达伯舒^®是目前唯一一个进入医保的PD-1，价格仅需2843元（4ml/100mg），达攸同^®价格也仅为1188元（4ml/100mg）。以60kg肝癌患者为例，泰圣奇^®联合安维汀^®2个疗程（免疫治疗首次疗效评估所需要的时间）的治疗费用为92600元，而达伯舒^®联合达攸同^®使用2个疗程的价格仅为32756元，可以看出，后者大大降低了肝癌患者的经济负担，性价比更高！

我国约85%的肝癌患者具有乙肝病毒感染的背景，与欧美国家有很大的不同。因此，针对中国肝癌患者开展临床研究意义非常重大。达伯舒^®和达攸同^®由信达生物自主研发生产，对比索拉非尼单药，“双达”联合治疗中国晚期肝癌患者，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全可控，同时更符合中国肝癌患者的临床实践。由此可见，“双达”组合不仅疗效显著优于索拉非尼，而且相比T+A方案，性价比更高，希望后续国内有更多的肝癌患者可以从中获益。

参考文献：

1. Ren Z, et al. ESMO Asia Virtual Congress 2020. LBA2.

2.Richard S. Finn, Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma，N Engl J Med 2020; 382:1894-1905；DOI: 10.1056/NEJMoa1915745

互助问答

专业医生、经验病友在线答疑；

相似病友

找到与您病情和治疗最相似的病友；

报告解读

专业医生在线解读，优化治疗方案；

海外新药

网罗全球新药，助力海外新药救治；

前沿资讯

不会错过最新的治疗进展；

药物援助

慈善赠药、同情用药应有尽有；

直播讲课

大咖讲坛、医患对话，名医专家不再遥不可及。

扫描下方二维码，下载找药宝典App，

或加入医生患者交流群，

收获惊喜，携手对抗病魔！

找药宝典APP

肿瘤医生老师交流群

肿瘤患者讨论群