吉利德14.5亿欧元收购全球首个丁肝新药
12月10日，吉利德宣布以11.5亿欧元现金收购德国一家专注于开发治疗丁肝病毒感染新药的生物技术公司MYR GmbH。如果后者治疗丁肝的first in class新药Hepcludex™ (bulevirtide)在美国获得批准，吉利德还将向MYR GmbH额外支付3亿欧元的里程金。
Hepcludex™ (bulevirtide)在2020年7月获得了欧盟的有条件批准，用于治疗伴有代偿性肝病的成人慢性丁肝患者，这是全球首个获批用于治疗丁肝的新药。Hepcludex目前已经在法国、德国、奥地利上市，MYR GmbH计划2021年在更多国家和地区实现该药的商业化上市。FDA也曾授予过bulevirtide治疗慢性HDV病毒感染的孤儿药资格和突破性疗法资格，MYR GmbH计划2021下半年向FDA提交上市申请。
HDV是病毒性肝炎最严重的一种形式，在伴有肝硬化患者中的5年内死亡率高达50％。HDV仅在感染乙肝病毒（HBV）的个体中作为共同感染发生。目前全球可能至少有1200万人发生HDV/HBV合并感染。HDV合并感染相比单独的HBV感染会导致更严重的肝脏疾病，并且与肝纤维化、肝硬化、肝代偿失调的进展更快有关，会导致肝癌和死亡的风险增加。美国和欧洲总计约有23万HDV感染患者，但全球的HDV患者数量仍不明确。
Bulevirtide是first in class的HDV病毒进入抑制剂，其能够与肝脏细胞表面的肝脏胆汁酸转运体（NTCP）结合。NTCP能够与HDV/HBV包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用，正是HDV感染宿主细胞所需的受体，因此bulevirtide能够阻止HDV/HBV病毒进入肝脏细胞，阻止病毒在肝脏内的扩散。
Bulevirtide作用机制
目前已经完成和正在进行的临床试验入组了500多例患者来评估bulevirtide治疗HDV感染的疗效和安全性，显示bulevirtide能够有效降低HDV 病毒RNA水平并改善肝脏炎症。一项代号为MYR202的开放标签、II期对照研究中，90例患者接受bulevirtide联合富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗，第24周时有54例患者的HDV RNA水平下降至少2log10或者无法检出，血液ALT水平恢复正常的患者比例近50%；28例患者仅接受TDF治疗的，第24周时只有1例患者的HDV RNA水平下降至少2log10，血液ALT水平恢复正常的患者比例为7%。
另外一项代号为MYR203的II期研究评估了48周疗程bulevirtide的疗效和安全性，有15例患者接受bulevirtide每日1次2mg单药治疗，其疗效和安全性与bulevirtide+TDF治疗24周一致。一项正在进行的III期MYR301研究的24周中期数据将于2021年上半年发布，作为bulevirtide在美国申请上市的证据支持。
bulevirtide通过皮下注射给药，每月1次，可以单药使用，或者用于正在接受核苷类似物的患者。最常见的严重不良反应是停药后肝炎加重，最常见的不良反应是胆汁增加和注射部位反应。Hepcludex的疗效和安全性尚未在失代偿性肝硬化患者中得到确证。
吉利德首席执行官Daniel O’Day表示：“ HDV是一种破坏性疾病，医疗需求尚未得到满足。借助Hepcludex这样一款first in class的创新疗法 ，我们有机会满足这一需求。我们期待与MYR的团队合作，发掘Hepcludex造福全球HDV患者的全部潜力，这也是Gilead近二十年来致力于改进病毒性肝炎治疗方法一直在做的工作。”