【医伴旅】2021肉瘤领域药物治疗新进展——化疗治疗进展

撰稿: 医伴旅内容团队

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来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤称为“肉瘤”，多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。骨肉瘤以青年人为多，骨肉瘤发展迅速，病程短，属于恶性肿瘤病变。今天我们来了解一下肉瘤领域药物治疗的最新化疗治疗进展。

阿霉素联合曲贝替定

LMS-04：阿霉素联合曲贝替定对比阿霉素单药一线治疗局晚期或转移性平滑肌肉瘤（LMS）的III期研究

研究招募了150名局部晚期或转移性平滑肌肉瘤、先前未接受过化疗的患者，按照1：1的比例随机分为两组，DOXO组接受75mg/m2阿霉素治疗，不超过6个周期，DOXO+Trab组接受60mg/m2阿霉素+1.1mg/m2曲贝替定治疗，不超过6个周期，手术后接受1.1mg/m2曲贝替定治疗，直至疾病进展。

研究的主要终点为独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）（RECSST L1），次要终点包括PFS（inv）、部分缓解（PR）、CBR（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）、PFS2、总生存期（OS）、安全性及耐受性。

经（BICR）评估，DOXO组的PFS为6.2个月，DOXO+Trab组为12.2个月。经研究者评估，DOXO组的PFS为7.4个月，DOXO+Trab组为13.5个月。研究显示，阿霉素联合曲贝替定对比阿霉素单药一线治疗局晚期或转移性LMS，可显著改善患者PFS。

中位随访时间为37个月，DOXO组的中位OS为24.1个月，DOXO+Trab组为30.5个月。DOXO组的完全缓解（CR）率为0，DOXO+Trab组为5%。DOXO组和DOXO+Trab组的PR率分别为23%和32%，SD率分别为66%和54%。中位缓解持续时间（DOR）分别为5.6个月和12.5个月。

安全性方面，最常见的3-4级不良反应包括乏力、贫血、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、血小板减少、转氨酶升高、恶心、呕吐、心衰和毒性相关死亡。

总之，该研究达到了主要终点，阿霉素联合曲贝替定一线治疗局晚期/转移性子宫或软组织LMS，与标准阿霉素单药相比，显著改善患者PFS；阿霉素联合曲贝替定对比阿霉素单药，可使患者CBR及OS获益；联合治疗的安全性与LMS-02研究一致，与单药相比，会引起新的不良反应但可控；阿霉素联合曲贝替定应成为局晚期/转移性LMS治疗新的标准治疗。

IFO-DOX联合放疗（RXT）

IFO-DOX联合放疗（RXT）优化成人大体积、高级别软组织肉瘤（NRSTS）新辅助或辅助治疗策略

以蔥环类（DOX）和异环磷酰胺（IFO）为基础的联合化疗在成人非横纹肌肉瘤软组织肉瘤（NRSTS）切除术前或术后的作用一直备受争议。

本研究旨在研究IFO-DOX联合放疗（RXT）与单独治疗（例如手术和放疗）相比能否改善大体积（＞ 5厘米），高级别（G2/3）成人型NRSTS的DFS（无病生存期）。

研究招募了292名18岁以上，肿瘤最大径＞5cm，肿瘤位置深，除初次手术外未接受过治疗，组织病理学确诊的未发生转移的高风险STS患者。患者分为两组，队列A（108名患者）接受辅助治疗，队列B（183名患者）接受新辅助治疗。

研究的主要终点为5年DFSR（无病生存率），次要终点包括ORR（客观缓解率）、5年OS率和PFS。

研究显示，随访时间为26.3个月，辅助治疗组的5年DFSR为61.7%，新辅助治疗组的5年DFSR为53.1。两组的5年总生存率分别为79.2%和68.2%。

总之，两队列90%以上化疗剂量强度无显著差异；新辅助放化疗患者有更多的不良预后因素（如肿瘤大小、分级），这可能是因为肿瘤委员会将诸如原发性不能切除等预后不好的患者进行新辅助治疗；新辅助放化疗的生存率较低，这也进一歩反映了肿瘤预后不良的特征，如分级、大小、局部范围和浸润；队列2与队列1相比，放疗应用更频繁，剂量更低，这可能会引起长期毒性；对于高危STS人群，化疗联合放疗是一种有效可行的治疗方法，5年生存率在70-80%之间。

 

曲贝替定治疗STS——来自意大利真实世界数据回顾性分析

 

Trabectedin （曲贝替定）是一种海洋衍生药物，被批准用于治疗之前接受过至少一种治疗的晚期软组织肉瘤（STS）患者；AIFA（意大利药品管理局）自2013以来监测了曲贝替定用于STS患者的使用情况；本研究收集整理分析了自2013年1月至2019年12月意大利使用曲贝替定治疗的STS患者的数据。

患者数据包括：基线特征（包括组织学），曲贝替定治疗周期，每周期给药剂量，停止治疗的时间/原因，以及接受治疗的地区/治疗中心。研究分析了2633例患者和14950个周期的曲贝替定的用药数据，分析结果包括给药剂量和治疗结束时间（TTOT）。

患者接受3个周期的曲贝替定治疗；最常见的初始剂量为标准的1.5mg/sqm；最常见的给药剂量为1.2mg/sqm；32.8%的患者接受了至少一个周期低剂量的曲贝替定治疗。

研究比较分析了治疗机构的区域和患者居住地，发现曲贝替定的治疗与居民流动性相关。

通过AFT模型分析，与较长的TTOT显著相关的变量为：女性；ESCO PS=0；组织学诊断为LMS、MyxLS、WD/DDLS；在治疗经验丰富的医疗机构进行治疗。

总之，该回顾性分析因真实治疗中不同病例存在不同的管理周期，有一定的局限性，但仍然可以说明一些问题，比如：证实了已发表的曲贝替定的疗效数据；证实了曲贝替定治疗窗狭窄；强调了意大利罕见癌症地区的健康移民问题。