【前沿】“治愈系”传奇抗癌药：拉罗替尼治疗肺癌最新数据出炉！

2021年11月1日，《OncLive》医学在线期刊报告了拉罗替尼（Larotrectinib）在TRK融合阳性肺癌患者中的有效性和安全性，该数据已在2021年世界肺癌会议年会上提交。

TRK，即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0%。

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此前，2018年11月26日，美FDA已批准了拉罗替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的实体肿瘤成人及儿童患者。这是全球首个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。2019年6月，拉罗替尼在中国香港上市。

拉罗替尼是一种高效、高度选择性和具有中枢神经系统（CNS）活性的欧洲药品管理局（EMA）和FDA批准的TRK抑制剂。

图注：孟加拉Everest版拉罗替尼100mg

商品名：VITRAKVI

通用名：Larotrectinib（拉罗替尼）

靶点：NTRK

厂家：Bayer 联合Loxo Oncology

美国首次获批：2018年11月

中国香港上市：2019年6月

规格：25mg/100mg（胶囊）、20mg/ml（口服液）

获批适应症：NTRK基因融合的实体瘤

推荐剂量：

对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者，推荐剂量为100mg每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可；

对于体表面积小于1㎡的儿童患者，推荐剂量为100mg/㎡（按体表面积计算）每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可。

价格：每月约40万港币

储存条件：常温20℃-25℃

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

该研究数据是从接受拉罗替尼治疗的I期（n=1）和II期（n=19）临床试验（分别为NCT02122913和NCT02576431）的具有NTRK基因融合的肺癌患者中收集的。纳入的患者接受100 mg拉罗替尼治疗，每天2次，连续 28天给药。

图注：孟加拉Everest版拉罗替尼25mg

研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）和研究者根据 RECIST v1.1标准评估的最佳客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为48.6岁；男性和女性患者各占研究人群的50％；45%的患者为白人，40%的患者为亚洲人；ECOG评分主要为0（40%）和1（50%）；95%的患者组织学为腺癌；10例患者有基线性中枢神经系统转移，其中2例患者之前接受过放疗；既往接受的治疗包括：手术（50%）、放疗（45%）、全身性治疗（95%）。

研究结果显示：在15例可评估患者中，由IRC评估的ORR为87%，2例完全缓解（CRs）， 11例部分缓解（PRs）， 2例病情稳定（SD）；研究者评估的ORR为73%，1例CR，10例PR，3例SD，1例PD。此外，所有患者均报告肿瘤缩小。

在基线时有中枢神经系统转移的可评估患者（n=8）中，由IRC评估的ORR为88%，无CR，7例PR，1例SD；研究者评估的ORR为63%，无CR，5例PR，2例SD，1例PD。

图注：拉罗替尼（larotrectinib）治疗NTRK融合阳性肺癌患者的临床疗效

该研究的治疗持续时间为0.03+到51.5+个月。在总体患者中，中位缓解持续时间（DOR）为15.6个月，12个月的DOR率为64%；中位无进展生存期（PFS）为22.1个月，12个月的PFS率为62%；中位总生存期（OS）为12.6个月，12个月的OS率为86%。

图注：拉罗替尼（larotrectinib）治疗NTRK融合阳性肺癌患者的DOR、PFS、OS

在基线时有中枢神经系统转移患者中，中位DOR为17.4个月，12个月的DOR率为21%；中位PFS为19.3个月，12个月的PFS率为18%；中位OS为10个月，12个月的OS率为71%。

图注：拉罗替尼（larotrectinib）治疗NTRK融合阳性肺癌脑转移患者的DOR、PFS、OS

安全性

在安全性方面，拉罗替尼耐受性良好，治疗中出现的不良反应主要是1~2级；发生3级不良反应包括：超敏反应、肌痛、体重增加；没有出现4级不良反应；只有1例发生了5级不良反应：心脏骤停，但与拉罗替尼无关。

2例患者因不良反应减少剂量，2级AST和2级ALT升高（1例）、2级中性粒细胞减少（1例）。没有患者因不良反应停止治疗。

图注：拉罗替尼（larotrectinib）治疗NTRK融合阳性肺癌患者的安全性

结论

拉罗替尼被证明在具有 NTRK 基因融合的晚期肺癌患者中具有高度活性，包括具有CNS转移的患者。该药物具有良好的安全性。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测中。

参考来源：

https://www.onclive.com

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