2021年11月1日,《OncLive》医学在线期刊报告了拉罗替尼(Larotrectinib)在TRK融合阳性肺癌患者中的有效性和安全性,该数据已在2021年世界肺癌会议年会上提交。
TRK,即原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase),是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路,而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下,NTRK基因会与其它基因融合,导致TRK信号通路不受控制,因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性,并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0%。
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此前,2018年11月26日,美FDA已批准了拉罗替尼用于NTRK基因(包括NTRK1、NTRK2、NTRK3)融合的实体肿瘤成人及儿童患者。这是全球首个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。2019年6月,拉罗替尼在中国香港上市。
拉罗替尼是一种高效、高度选择性和具有中枢神经系统(CNS)活性的欧洲药品管理局(EMA)和FDA批准的TRK抑制剂。
图注:孟加拉Everest版拉罗替尼100mg
商品名:VITRAKVI
通用名:Larotrectinib(拉罗替尼)
靶点:NTRK
厂家:Bayer 联合Loxo Oncology
美国首次获批:2018年11月
中国香港上市:2019年6月
规格:25mg/100mg(胶囊)、20mg/ml(口服液)
获批适应症:NTRK基因融合的实体瘤
推荐剂量:
对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者,推荐剂量为100mg每次,每天两次,与食物或不与食物同服皆可;
对于体表面积小于1㎡的儿童患者,推荐剂量为100mg/㎡(按体表面积计算)每次,每天两次,与食物或不与食物同服皆可。
价格:每月约40万港币
储存条件:常温20℃-25℃
该研究数据是从接受拉罗替尼治疗的I期(n=1)和II期(n=19)临床试验(分别为NCT02122913和NCT02576431)的具有NTRK基因融合的肺癌患者中收集的。纳入的患者接受100 mg拉罗替尼治疗,每天2次,连续 28天给药。
图注:孟加拉Everest版拉罗替尼25mg
研究的主要终点是由独立评审委员会(IRC)和研究者根据 RECIST v1.1标准评估的最佳客观缓解率(ORR)。次要终点包括反应持续时间(DoR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和安全性。入组患者的人群特征包括:中位年龄为48.6岁;男性和女性患者各占研究人群的50%;45%的患者为白人,40%的患者为亚洲人;ECOG评分主要为0(40%)和1(50%);95%的患者组织学为腺癌;10例患者有基线性中枢神经系统转移,其中2例患者之前接受过放疗;既往接受的治疗包括:手术(50%)、放疗(45%)、全身性治疗(95%)。研究结果显示:在15例可评估患者中,由IRC评估的ORR为87%,2例完全缓解(CRs), 11例部分缓解(PRs), 2例病情稳定(SD);研究者评估的ORR为73%,1例CR,10例PR,3例SD,1例PD。此外,所有患者均报告肿瘤缩小。在基线时有中枢神经系统转移的可评估患者(n=8)中,由IRC评估的ORR为88%,无CR,7例PR,1例SD;研究者评估的ORR为63%,无CR,5例PR,2例SD,1例PD。
图注:拉罗替尼(larotrectinib)治疗NTRK融合阳性肺癌患者的临床疗效该研究的治疗持续时间为0.03+到51.5+个月。在总体患者中,中位缓解持续时间(DOR)为15.6个月,12个月的DOR率为64%;中位无进展生存期(PFS)为22.1个月,12个月的PFS率为62%;中位总生存期(OS)为12.6个月,12个月的OS率为86%。
图注:拉罗替尼(larotrectinib)治疗NTRK融合阳性肺癌患者的DOR、PFS、OS
在基线时有中枢神经系统转移患者中,中位DOR为17.4个月,12个月的DOR率为21%;中位PFS为19.3个月,12个月的PFS率为18%;中位OS为10个月,12个月的OS率为71%。
图注:拉罗替尼(larotrectinib)治疗NTRK融合阳性肺癌脑转移患者的DOR、PFS、OS在安全性方面,拉罗替尼耐受性良好,治疗中出现的不良反应主要是1~2级;发生3级不良反应包括:超敏反应、肌痛、体重增加;没有出现4级不良反应;只有1例发生了5级不良反应:心脏骤停,但与拉罗替尼无关。2例患者因不良反应减少剂量,2级AST和2级ALT升高(1例)、2级中性粒细胞减少(1例)。没有患者因不良反应停止治疗。
图注:拉罗替尼(larotrectinib)治疗NTRK融合阳性肺癌患者的安全性拉罗替尼被证明在具有 NTRK 基因融合的晚期肺癌患者中具有高度活性,包括具有CNS转移的患者。该药物具有良好的安全性。这些结果支持将NTRK基因融合纳入肺癌患者的常规分子检测中。
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