除了手术、放疗和化疗外，免疫疗法一直是癌症临床管理中的另一种有效工具。特别是，免疫检查点阻断 (ICB) 疗法已用于治疗多种癌症，通过抗体抑制程序性死亡 - 1（PD-1）、程序性死亡配体 - 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（ CTLA-4) 免疫检查点。然而不幸的是，免疫检查点抑制剂的治疗效果可能会受到与肿瘤微环境和肿瘤基因组相关因素的影响，导致一些患者产生对 ICB 治疗耐受的 “冷” 肿瘤。近日，一篇由诺丁汉大学、宁波大学和中国山西农业大学的专家共同进行的研究，发表在 Journal for ImmunoTherapy Cancer 上，该研究团队发现，一种在全球常见的寄生虫 —— 弓形虫，能够使冷肿瘤（不太可能引发身体强烈免疫反应的肿瘤）对免疫检查点阻断疗法敏感，可提高针对某些类型肿瘤的治疗效果，对于战胜某些癌症、阻止肿瘤进展和延长患者生命至关重要。胞内原生生物弓形虫可以侵入几乎所有的有核细胞并感染许多恒温动物。之前的一项研究表明，减毒的弓形虫将 GRA24 （弓形虫致密颗粒蛋白，是弓形虫致密颗粒细胞器分泌的一类具有免疫活性的蛋白质）分泌到宿主细胞中会强烈诱导白介素 12 (IL-12) 依赖性 CD8+ T 细胞活化，并引发保护性免疫，这些发现表明，弓形虫可以为癌症免疫治疗提供有效的抗肿瘤治疗平台。在这项研究中，科研人员使用 CRISPR-Cas9 构建了一些减毒的弓形虫菌株 —— ΔGRA17，可以诱导强烈的适应性免疫反应，这些免疫反应还可以增强有效的抗肿瘤免疫。研究结果表明，与单独的免疫治疗相比，使用无毒 ΔGRA17 突变体弓形虫菌株肿瘤内给药和抗 PD-L1 治疗的联合治疗显著阻止了肿瘤的生长。瘤内注射 ΔGRA17 菌株增加了局部（注射寄生虫）和远处（非注射寄生虫）肿瘤中的淋巴细胞浸润。瘤内注射 ΔGRA17 不仅使注射 ΔGRA17 的肿瘤的微环境敏感，而且使对侧（远处）肿瘤的微环境对全身 PD-L1 阻断治疗敏感，最终导致大多数治疗小鼠的肿瘤减小并提高存活率。
图 |ΔGRA17 菌株显着降低了小鼠黑色素瘤的生长（来源：相关论文）
