外刊精读｜Hepatol Res：呼出气冷凝液代谢组学对慢加急性肝衰竭预后的预测价值
慢加急性肝衰竭（ACLF）是导致慢性失代偿肝病患者死亡的重要原因之一，也是国内外临床肝病研究领域的热点和难题。部分ACLF患者在治疗“黄金窗”阶段通过积极救治，能够获得可逆性的恢复，因此早期预测ACLF预后对患者及早施救以及重症化防控十分有益。肝臭是由重症肝病患者所呼出的一种特殊气味，其中含有大量挥发性和非挥发性代谢物，与肝病的严重程度和不良预后有关。既往研究报道，呼出气代谢组学能够有效预测部分疾病的预后，但该技术对肝病预后的预测价值仍缺乏系统研究。
来自解放军总医院第五医学中心中西医结合科的Jing等采集了该中心ACLF患者的呼出气冷凝液（EBC），其中未行肝移植病情恢复患者57例，发生不良预后45例，另选取健康者EBC样本15例作为对照组。采用超高效液相色谱（Agilent 1290 InfinityⅡ）联合四级杆串联飞行时间质谱（Agilent iFunnel 6550 Q-TOF LC/MS），分析筛选对ACLF不良预后有预测价值的候选生物标志物，建立预测模型并评估其预测性能。
研究发现，不同预后的ACLF患者代谢特征谱存在显著差异，其中41个特征差异代谢物与ACLF不良预后存在显著相关性，涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢及氨基酸代谢。采用logistic逐步回归分析方法筛选出4个EBC生物标志物可用于构建ACLF不良预后的预测模型，分别为磷脂酰肌醇 [20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/13:0]、磷脂酰乙醇胺(12:0/22:0)、L-变肾上腺素及乙苯。结果表明，该模型对ACLF不良预后的预测性能良好，ROC曲线下面积(AUC)为0.859 (95% CI: 0.787~0.931)，敏感度84.4%，特异度89.5%，显著优于临床常用的MELD评分(AUC=0.639，95% CI: 0.526~0.753)和MELD-Na评分(AUC=0.692，95% CI: 0.582~0.803)。进一步以EBC生物标志物联合MELD-Na评分构建决策树模型，发现其对ACLF不同结局具有更好的区分效果(AUC=0.906, 95% CI: 0.846~0.965)。
EBC相关代谢生物标志物有望作为预测ACLF不良预后的潜在生物标志物。本研究为研发针对重症肝病患者的新型无创检测方法以及有效预测ACLF等重症肝病的预后提供新参考。
摘译自JING J, SANG X, YOU S, et al. Metabolomic profiles of breath odor compounds for prognostic prediction in patients with acute‐on‐chronic liver failure: A pilot study[J]. Hepatol Res, 2021, 51(4): 490-502.
解放军总医院第五医学中心肝病医学部
景婧 牛明 王睿林 报道
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