《柳叶刀》挑战常规：赫赛汀，少用6个月，预防乳腺癌复发无差别！

赫赛汀是一种癌症靶向药物，通用名为曲妥珠单抗，最早于1998年获FDA批准，通过与HER2受体结合来阻止癌细胞生长和分裂，被誉为乳腺癌患者的救命药。通过与化疗联合，赫赛汀显著改善了HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗结果。

基于先前的一些关键临床试验结果，12个月的疗程被用于赫赛汀的标准治疗；然而，进一步的临床研究FinHer试验揭示了一种可能性[1]：更短的疗程可能同样有效，且可显著减少副作用，并降低患者和医疗系统的成本。

图片来源：The Lancet

6月6日，发表在《柳叶刀》杂志上[2]的一项临床试验结果验证了这种可能性。研究显示，接受6个月赫赛汀治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，其乳腺癌复发的风险与接受目前常规12个月赫赛汀治疗的患者相同。此外，6个月疗程的赫赛汀治疗还显著减少了与治疗相关的副作用，包括心脏问题。

图片来源：The Lancet

这项名为PERSEPHONE的开放标签、随机、III期、非劣效性试验由英国国家健康研究所资助，从152个中心招募了4000多例HER2阳性早期乳腺癌患者，将赫赛汀6个月的疗程与目前12个月的标准疗程进行了比较，以确定较短的疗程是否与较长的疗程相似，或不比后者差。这是研究缩短赫赛汀使用时间影响的同类试验中规模最大的一个。主要终点是无病生存期，两组中位随访时间均为5.4年。

图片来源：The Lancet

试验结果显示，随访期间，接受6个月赫赛汀治疗的患者(n=2044)中，有89.4%在4年后没有患乳腺癌，而接受12个月赫赛汀治疗的患者(n=2045)中，这一比例为89.8%。这些结果表明，接受6个月赫赛汀治疗的患者在乳腺癌复发方面的表现并不比接受标准12个月治疗的患者差。

安全性方面，6个月治疗组发生严重不良事件的患者比例为19%，12个月治疗组的这一数据为24%；此外，6个月治疗组仅有3%的女性因心脏毒性而停止用药，而12个月治疗组的对应数据为8%。这意味着，与接受12个月赫赛汀治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者相比，接受6个月赫赛汀治疗的患者具有更少的心脏毒性和严重不良事件。

图片来源：The Lancet

在治疗费用方面，去年发表在ESMO会议上的数据显示，与12个月的疗程相比，6个月的疗程为每位患者节约了估计约9,699英镑。尽管详细的成本效益分析正在进行中，但科学家们估计，如果赫赛汀治疗缩短6个月，有望为全球每年节省数亿美元的医疗支出。此外，治疗持续时间的缩短将对中低收入国家产生巨大影响，因为它将促进更多HER2阳性早期乳腺癌患者接受赫赛汀治疗。

总结来说，这项具有里程碑意义的试验支持考虑缩短赫赛汀的治疗持续时间，但需要强调的是，剑桥大学领导该试验的Helena Earl教授说：“尽管在大量的患者中，减少赫赛汀6个月的治疗时间可以提供与治疗12个月类似的益处，且不会带来产生额外副作用的风险，但试验同时也表明，可能有一些群体需要更长时间的治疗才能获得最大的益处。因此，目前正在接受赫赛汀治疗的患者不应在未征求医生意见的情况下改变治疗方案。”

接下来，科学家们将开展进一步的研究（如，寻找生物标志物），以更加准确地确定能够缩短治疗时间的患者亚群。

小结

药物：赫赛汀

杂志：《柳叶刀》

亮点：20多年来，赫赛汀挽救了成千上万乳腺癌患者的生命。然而，一项涉及4000多人的大规模临床试验表明，乳腺癌患者接受赫赛汀治疗的时间缩短6个月并不会增加他们癌症复发的风险，且与治疗相关的副作用显著减少。该试验可能会对赫赛汀的临床应用产生重要影响。

相关论文：

[1] Heikki Joensuu et al. Adjuvant Docetaxel or Vinorelbine with or without Trastuzumab for Breast Cancer. NEJM(2006).

[2] Helena M Earl et al. 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE):4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet (2019).

参考资料：

1# 首个国产「赫赛汀」报上市！

2# 6 months treatment with Herceptin is as good as 12 months for preventing breast cancer return