斥资5.76亿美元，默沙东布局神经退行性疾病，TRPML1激动剂受青睐

11月13日，由 Avalon Ventures 建立的创新共同体 COI Pharmaceuticals 公司宣布，默沙东斥资5.76亿美元（包括预付款及里程碑付款）收购了在该公司孵化的 Calporta Therapeutics，以获得其开发的TRPML1激动剂，并计划评估这一小分子激动剂在治疗神经退行性疾病方面的潜力。

图片来源：COI Pharmaceuticals 官网

Avalon Ventures 是一家长期专注于种子和早期公司的风险投资公司，于2013年创办了 COI Pharmaceuticals，目的是为其投资的企业提供运营支持。

在COI孵化的 Calporta Therapeutics 专注于开发瞬时受体电位黏蛋白-1（TRPML1）的选择性小分子受体激动剂。目前，公司处于临床前研究阶段的TRPML1激动剂正在被评估治疗各种溶酶体贮积症和神经退行性疾病（包括阿尔茨海默症和帕金森病）的潜力。

TRPML1是重要的溶酶体离子通道和自噬调节剂，其被认为通过促进自噬和溶酶体胞吐在溶酶体功能中发挥作用（溶酶体是一种细胞器，参与细胞废物的分解和回收，如脂类、蛋白和其他大分子等）。TRPML1功能受损已被证明与多种神经退行性疾病和肌营养不良症有关，而用小分子激活TRPML1信号可以恢复钙离子外流，并使溶酶体运输和功能正常化，恢复细胞功能。

溶酶体膜运输中的TRPML1。早期核内体（EE）是在细胞内吞作用下形成的。然后，EE成熟为晚期核内体（LE），在进一步酸化后成为溶酶体（LY）。TRPML1主要定位于LE和LY，可能介导钙离子从LE和LY的释放。LE和LY来源的转运小泡可以介导LEL-to-TGN的逆行转运。自噬溶酶体（AL）是由LY与自噬体（AP）融合形成的。LY也可以与质膜进行膜融合（溶酶体胞吐）。TRPML1释放的钙离子可调节上述转运步骤。（图片来源[1]）

默沙东神经科学研究实验室的 Fiona Marshall 博士说：“越来越多的证据表明，毒性蛋白的积累是神经退行性疾病（如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默症）的共同作用机制。我们期待进行进一步的研究，以评估TRPML1激动剂激活大脑中清除毒性蛋白的天然清除机制的潜力。”

COI Pharmaceuticals 的首席执行官 Jay Lichter 博士也表示：“我们每年都会对数千篇研究论文进行审查，寻找具有重要治疗潜力的早期突破性发现。早在2014年，我们的科学家就将TRPML1确定为改善溶酶体功能的重要目标。我们看到了通过激活这个离子通道治疗多种疾病的潜力，并于2015年初成立了Calporta。4年后的今天，我们与默沙东公司达成了一项协议。默沙东公司是生物制药研发领域的领导者，因此，我们认为，这项协议是将这类新疗法推向临床试验并最终可能为患者所用的关键。”

相关论文：

[1] Wang W., et al. TRPML1: An Ion Channel in the Lysosome. Mammalian Transient Receptor Potential (TRP) Cation Channels. Springer Berlin Heidelberg (2014).

参考资料：

1# COI Pharmaceuticals Announces Acquisition of Calporta by Merck（来源: COI Pharmaceuticals 官网）

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