贾仲林副教授谈谈AEC综合征
睑缘粘连-外胚层发育不良-唇/腭裂（Ankyloblepharon–ectodermal dysplasia–clefting，AEC）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。1976年由Hay 和 Wells两位学者首次提出，因此又被称为Hay–Wells 综合征。
01
AEC的临床特点
⒈睑缘粘连：作为AEC综合征的特征性表现之一，约有70%的患者伴有该症状；而粘连程度又可分为完全融合，部分融合以及睑裂缩窄三种，粘连较轻的患者则不易被察觉。
此外，多数患者因泪孔缺失，会在儿童期表现出慢性结膜炎及眼睑炎。
⒉外胚层发育不良：常表现为皮肤糜烂、皮肤色素沉着，毛发稀疏，指（趾）甲营养不良、变厚，牙齿发育畸形、牙齿缺失，排汗功能下降等，其中头皮糜烂是AEC综合征区别于其他外胚层发育不良疾病的一项特征性表现。
⒊ 唇/腭裂：几乎所有的AEC综合征患者都会有唇裂、腭裂或唇腭裂的表现。在对18位AEC综合征患者的调查中发现：所有患者均伴有腭裂（其中56%为硬腭裂，89%为软腭裂，17%为腭隐裂），44%患者伴有唇裂。
⒋其他：
☀四肢畸形：如先天性指屈曲，并指（趾）等；
☀尿道下裂：78%的男性患者会伴有该症状；
☀颜面部表现：包括上颌骨发育不足（94%），小下颌（65%），宽鼻梁（76%），鼻翼发育不全（94%），上唇唇红缘狭窄（82%），小口畸形（94%）；
☀牙关紧闭症：44%患者伴有该症状；
☀听力障碍：超过90%的患者伴有传导性耳聋；
☀发育迟缓，心理障碍。
A.睑缘粘连；
B.右完全性唇裂、牙槽突裂、腭裂；
C、D.皮肤糜烂；
E.指甲营养不良
（图A、B引自参考文献4；图C-E引自参考文献5）
02
遗传特点
AEC综合征病因明确，为p63基因的两种异构体TAp63α（NM_003722.4）及
ΔNp63α（NM_001114982.1）突变所致。
其中82%的突变来自于p63基因的SAM结构域，该结构域主要参与蛋白-蛋白的连接，突变使SAM结构域氨基酸替换比例升高，角质细胞生长因子受体异常连接，影响角质细胞的增殖、分化及存活，从而造成AEC综合征的一系列临床表现；
另外有18%的突变来源于ΔNp63α异构体特有的N端TA结构域，该突变会抑制ZNF750蛋白的表达，进而使上皮分化受损。
03
鉴别诊断
⒈先天性缺指/趾-外胚层发育不良-唇/腭裂（EEC）综合征：
EEC综合征在我们之前的专题有做专门的介绍（☞贾仲林副教授谈谈--先天性缺指/趾-外胚层发育不良-裂综合征遗传表型特点及诊断治疗），它与AEC综合征一样包括外胚层发育不良及唇/腭裂，因此在临床表现上有许多相似之处，需要鉴别诊断。
首先，AEC综合征患者特有的睑缘粘连、头皮糜烂表现可将二者区分。此外，从遗传角度来讲，p63基因DNA结合域基因突变会导致EEC综合征，而AEC综合征的发生则是由于SAM结构域的基因突变。
⒉卷发-睑缘粘连-指（趾）甲发育不良综合征 (CHANDS)：
CHANDS与AEC综合征有相似的睑缘粘连及头发的改变，但是CHANDS没有唇/腭裂或皮肤糜烂等表现，可与AEC综合征鉴别。
⒊Rapp-Hodgkin综合征(RHS)：
RHS曾经被认为是一种独立的疾病，但近年的研究表明，RHS与AEC综合征在临床表现及遗传变异方面都极为相似，因此现在的观点认为RHS可能为AEC综合征的亚型。
04
AEC的治疗
AEC综合征的治疗复杂，需要多学科联合，对患者进行全面评估后，对症治疗。
其中严重睑缘粘连及唇腭裂需要及时进行手术修复治疗；而皮肤糜烂是该病的一项治疗难点，因其易继发感染而导致常规抗感染治疗无效，继而加重全身状况，因此应及早进行温和的伤口护理，定期使用消毒液清洗伤口，预防继发感染。此外，对患者的全身生长发育状况及心理状况等也应予以关注。
目前，30%患者有明确的家族遗传史，而其中约70%患者可被检测出新发致病变异。因此高危妊娠的产前诊断，对该疾病的预防至关重要。
参考文献：
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2. Chopra A, Mitra D, KandpalR , et al. Rare Variant of Ankyloblepharon-ectodermal Defect-cleft Lip/Cleft Palate Syndrome: Curly Hair-ankyloblepharon-nail Disease Syndrome[J]. International Journal of Trichology, 2018, 10(1):17.
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读完本文我们再来温习下其他文章：
专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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