2021年10月24日，《Targeted Oncology》公布了CodeBreaK 100试验的后续分析数据，主要评估了LUMAKRAS（Sotorasib）在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和稳定的脑转移患者中的疗效。此前，2021年5月29日，FDA批准LUMAKRAS用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。LUMAKRAS是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，大约14%的NSCLC患者发生KRAS G12C突变。KRAS G12C常常伴有共突变，其中最常见的是STK11、TP53及KEAP1，其中STK11突变的患者大多为“冷”肿瘤，对免疫检查点抑制剂无响应，是治疗的难点之一。
商品名：LUMAKRAS
通用名：Sotorasib
研发代号：AMG 510
靶点：KRAS
厂家：Amgen（安进）
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者
规格：120mg*240片
推荐剂量：每日一次，口服960mg（8片/120mg），随餐或不随餐。
储存条件：常温20℃-25℃
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在该试验的后续分析中，排除了活动性脑转移患者；稳定、无症状的脑转移患者有资格入选。研究人员回顾性评估了LUMAKRAS对目标和非目标稳定脑转移瘤的反应。他们将目标病灶定义为适合精确重复测量的可测量病灶，将非目标病灶定义为过小而不能精确重复测量的病灶。在基线脑转移患者（n=40）中，中位年龄为67岁，98%的患者目前或以前吸烟。75%的患者ECOG评分为 1，75%的患者有3个转移部位。16例患者（40%）既往接受过1次全身性抗癌治疗。在脑部局部治疗方面，65%的患者曾接受过放疗，20%的患者接受过手术治疗，12%的患者接受过放疗和手术治疗。在无基线脑转移的患者（n=134）中，中位年龄为65岁，90%的患者是现在或以前吸烟者。71%的患者ECOG评分为1，45%的患者有1个转移部位。41%的患者之前接受过1次全身抗癌治疗。关于脑部局部治疗，2例患者曾接受过放射治疗，1例患者接受过手术。研究数据显示：在中位随访时间为12个月时，根据 RECIST 1.1 标准，LUMAKRAS在具有基线脑转移的NSCLC患者（n=40）中的客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为77.5%；在没有基线脑转移的NSCLC患者（n=132）中的ORR为42%，DCR为84.1%。此外，脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为 5.3 个月，中位总生存期（OS）为8.3个月；无脑转移患者的中位PFS为6.7个月，中位OS为13.6个月。值得注意的是，在16例具有可评估脑转移的患者中，颅内DCR为88%。此外，该试验的其他数据表明，脑转移患者的中位肿瘤减少率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤减少率为40%。
图注：LUMAKRAS治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和稳定的脑转移患者的临床数据神经肿瘤中枢反应评估（RANO）分析显示，9.2%（n=16/174）的患者进行了基线扫描，以及至少1次治疗时可评估扫描；这证实9例患者有1个病灶，2例有4个病灶，5例有5个或更多的病灶。在所有经RANO分析可评估的脑转移患者（n=16）中，13%（n=2）的患者达到完全缓解（CR），75%（n=12）的患者达到疾病稳定（SD），13%（n=2）的患者出现疾病进展（PD）。关于安全性，在接受LUMAKRAS治疗的患者中，20%（n=8）的基线脑转移患者报告了3 级治疗相关不良反应（TRAE），而没有基线脑转移的患者则为19%（n=26）；4级治疗相关不良反应分别为0例和2例（1.5%）；两组均未发生5级治疗相关不良反应。
根据CodeBreaK 100试验的后续分析数据，LUMAKRAS在KRAS G12C突变的NSCLC患者中引发了颅内完全缓解（CRs）和持续颅内稳定，这些患者之前接受过放疗或手术治疗，且有稳定的脑转移。
参考来源：
https://www.targetedonc.com
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