Pictet–Spengler四氢异喹啉合成

β-芳基乙胺和羰基化合物环化缩合得到四氢异喹啉的反应。反应由瑞士化学家 Amé Pictet 和 Theodor Spengler 在1911年报道，至今已有将近100年的历史，现在该反应仍是合成四氢异喹啉和 β-咔啉衍生物最为有效的方法，常用于异喹啉类生物碱和药物的合成中。

这个反应可以看作是 Mannich反应的特殊例子，也可看作是 Bischler–Napieralski 反应的一种改进法。反应一般需要酸催化和加热的条件，但 1934 年 Hahn 等报道了活性较高的化合物在温和条件下进行的 Pictet–Spengler 反应。

亲核性的芳环（如吲哚或吡咯）作为底物可以在温和条件下高产率的得到产物。亲核性较弱的芳环，如苯，在高温强酸条件下产率也较低。和Mannich反应类似，醛参与的反应比酮的产率要高。

此反应也很成功的应用到固相合成化学中。

反应机理

胺先和羰基化合物生成亚胺离子，接着亚胺离子对苯环进行分子内的亲电取代关环，得到产物。

反应实例

【Org. Lett. 2002, 4, 43-46】

【Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 1309-1320】

【Org. Lett. 2008, 10, 745-748】

氧-Pictet–Spengler反应

【J. Org. Chem. 2009, 74, 423-426】

【Synlett 2013, 24, 85–89】

参考文献

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Pictet–Spengler tetrahydroisoquinoline synthesis，page 480-481.

二、百度百科：Pictet–Spengler反应

三、维基百科：Pictet–Spengler reaction