浅谈肺孢子菌

肺孢子菌简介

肺孢子菌体外培养十分困难^[1-3]，截止目前，尚不能够在体外培养出活菌株，因此有学者推测肺孢子菌是依赖于哺乳动物和人类而生存的。

早期学者根据肺孢子菌的形态类似原虫而将其称为卡氏肺孢子虫，后来对其核糖体小亚基rRNA的核酸序列分析证实其属于真菌，更名为卡氏肺孢子菌，后来更由于人源肺孢子菌和鼠源肺孢子菌的血清学差异，认为他们属于不同的种，而且肺孢子菌的种属特异性非常明显，不同的哺乳动物感染有其特异的肺孢子菌，互相之间无交叉感染性。

2001年正式将感染人肺组织的命名为耶氏肺孢子菌（Pneumocystis jiroveci)；将感染大鼠的仍命名为卡氏肺孢子菌（Pneumocystis carinii)，而将人肺孢子菌感染引起的肺炎称为肺孢子菌肺炎（Pneumocystis Pneumonia，PCP)，这个命名仍然延续以往的名称，以保持人类肺孢子菌感染研究文献的一致性^[4]。

常见的肺孢子菌属（Pneumocystis)

常见的肺孢子菌有五个种，均为种属特异性的，无相互交叉感染性，这一特性使得对肺孢子菌的检测和药物开发及治疗更加精准。

图1丨 肺孢子菌的种类示意图

 肺孢子菌的致病性

肺孢子菌是一种机会性致病真菌^[5]，经呼吸道吸入肺内，多为隐性感染，或定植于上呼吸道及下呼吸道中。环境中的肺孢子菌分布主要在水塘中可以检测到，但含量很少，因此，推测肺孢子菌的天然宿主是人和其他哺乳动物。有上呼吸道定植的宿主是其传染源，在医院环境下，由菌携带者通过飞沫或接触传染给免疫力低下的患者。并不是所有正常人都有定植，因此，具有定植的宿主本身就是危险宿主，当宿主免疫力降低时，可以引起严重的急性肺孢子菌肺炎（PCP）。除了可以引起肺炎，还可以引起中耳炎、肝炎、结肠炎等。若不治疗，PCP的病死率达100%，但早期诊断并及时治疗则70%-77%的患者可以治愈。

肺孢子菌肺炎（PCP）的易感人群

本病多见于营养不良和身体虚弱的儿童以及患有如下基础疾病的患者：血液肿瘤、艾滋病、实体器官移植、骨髓移植、抗癌化疗、先天性免疫缺陷、自体免疫性疾病、长期系统使用糖皮质激素、肾病综合症、慢性阻塞性肺病等^[6]。

PCP的主要临床表现

本病主要表现为发热、咳嗽（一般是干咳）、呼吸困难。肺孢子菌不太可能寄生于免疫系统未受损的宿主，但是由于感染、免疫抑制剂、先天性缺陷或营养不良引起的免疫低下的患者，特别是人免疫缺陷病毒（HIV)感染者^[7]，可导致其在肺泡中迅速繁殖，并在众多的肺泡内扩散，引起炎症反应，产生大量半液态的泡沫状炎性渗出物，充满肺泡腔甚至呼吸细支气管、终末细支气管，阻碍了肺部的气体交换和弥散功能，出现相应的临床症状，最后死于呼吸衰竭。

表1丨AIDS 和非AIDS免疫功能抑制患者PCP的表现

PCP的检测方法

检测PCP的方法分为直接检测和间接检测两种：

• 直接检测包括染色镜检，免疫组化，分子生物学PCR方法，G-试验等；

• 间接方法包括胸部影像学，血氧饱和度、乳酸脱氢酶、血淋巴细胞计数等。

表2丨PCP的检测方法

图2丨耶氏肺孢子菌形态、六胺银染色

（图片由温州医科大学附属第一医院吴庆老师提供）

缔蓝生物耶氏肺孢子菌核酸提取/纯化和检测试剂盒（荧光PCR法）

缔蓝生物技术有限公司的肺孢子菌核酸提取试剂盒，操作简单，20分钟就可以完成核酸提取。

缔蓝生物技术有限公司可提供耶氏肺孢子菌核酸检测试剂盒，用于科研合作。该试剂盒在耶氏肺孢子菌基因组序列设计特异引物及荧光标记的探针，通过检测荧光信号的强度和扩增曲线的形状来判定是否有特异性的 PCR 产物形成，进而判断所测样本中是否含有目的 DNA 片段。FAM 通道检测肺孢子菌，VIC 通道检测内参。本品使用内源性内参，通过检测样本中人类基因组管家基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶 （GAPDH)的基因，可以监控和避免由于样本中的PCR抑制物或操作不当引起的“假阴性” 结果。

图3丨 耶氏肺孢子菌核酸提取/纯化和核酸检测试剂盒（荧光PCR法）

PCP治疗

理想的PCP治疗应包括：抗病原体治疗、控制肺部炎症和提高免疫功能^[8]。

• 首选药物是磺胺类：磺胺甲恶唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂,又称复方新诺明（SMZ+TMP）；

• 次选药物是伯氮喹+克林霉素和卡泊芬净。

不过，药物治疗要结合临床表现及症状严重程度进行调整，由主治医生综合确定治疗方案。

参考文献

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[1] Yinggai Song,Yi Ren,Xiao Wen et al.Recent Advances in the Diagnosis of Pneumocystis Pneumonia[J]. Review, Med. Mycol.J.Vol.57E 111-E116,2016.

[2] 田敬华,周淳,张伟等.实时荧光 PCR 在艾滋病合并肺孢子菌肺炎诊断中的应用[J].中华实验和临床感染病杂志，2012,6 (6),3 :198-201.

[3] 钱锋,踩志辉,营淮演等.耶氏肺孢子虫及肺孢子虫肺炎[J].自然杂志，2004,4(vol 26,2):78-81.

[4] 翁心华．卡氏肺孢子虫的重新命名与分类．中华内科杂志，2005，44( 9) : 717．

[5] Thomas CF Jr，Limper AH．Pneumocystis pneumonia．N Engl J Med，2004，350( 24) : 2487-2498．

[6] Kovacs JA，Masur H． Evolving health effects of Pneumocystis: one hundred years of progress in diagnosis and treatment． JAMA，2009， 301( 24) : 2578-2585．

[7] Lu JJ，Lee CH． Pneumocystis pneumonia． J Formos Med Assoc， 2008，107( 11) : 830-842．

[8] 许书添,谢红浪.肺孢子虫肺炎的发病机制和药物治疗[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2010,19(1):71-75.

杭州缔蓝生物技术有限公司（简称“缔蓝生物”）成立于2012年。是一家致力于体外诊断试剂产品的自主研发、生产、市场学术推广、销售和服务的企业，是国内唯一专注于开发真菌分子诊断产品的企业。目前开发的产品包括真菌核酸检测试剂盒系列、真菌核酸提取和纯化试剂盒系列、真菌免疫荧光染色液系列等体外诊断试剂产品，拥有3项发明专利。公司立足于创立和弘扬自主优质品牌，始终坚持着以质量取胜的策略，为客户提供安全、有效、精确和稳定的体外诊断试剂产品，广泛寻求国内外企业和科研院所、医疗机构的合作研究和开发，引进新技术、新概念和新产品。