糖尿病新药Ⅲ期临床完成，有望“标本兼治”
上海企业华领医药昨天宣布，首创新药dorzagliatin单药治疗2型糖尿病的Ⅲ期临床研究结束，其52周核心数据显示出很好的疗效和安全性。这个新药不仅能有效降低糖尿病患者的血糖指标，而且能改善胰岛功能指标，有望达到“标本兼治”的效果。目前，dorzagliatin用于二甲双胍足量治疗失效的糖尿病患者的Ⅲ期临床研究还在进行中。完成这项研究后，华领医药将向国家药监局提交新药上市申请。
华领医药首席执行官、创始人陈力博士介绍，dorzagliatin是一种葡萄糖激酶激活剂。葡萄糖激酶是人体内的血糖“传感器”，血糖高了，它会发出指令，促进胰岛素分泌；血糖低了，它也会发出指令，促进胰高糖素分泌，起到调控血糖稳态的作用。2型糖尿病的发病机理，是胰岛素抵抗造成胰岛功能降低，从而引起血糖升高。患者体内的葡萄糖激酶，往往表达量或功能下降，无法灵敏地“感知”到血糖的升高或降低。
如果能开发出一种靶点为葡萄糖激酶的药物，修复其功能，不就能治疗2型糖尿病吗？过去20多年来，国外多家大药企就循着这一思路，投入葡萄糖激酶激活剂的研发，然而都宣告失败。截至目前，国际上还没有一款以葡萄糖激酶为靶点的药物上市。“吸取了这些失败教训后，dorzagliatin研发团队精心设计了药物与葡萄糖激酶的结合位点，而且让药物一靶多点，即以葡萄糖激酶为靶点，同时作用于胰岛、肝脏、肠道等器官。”陈力说，“从Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的现有数据来看，这款葡萄糖激酶激活剂的开发取得了成功。”
据介绍，中华医学会糖尿病分会主任委员朱大龙教授领衔的dorzagliatin单药治疗2型糖尿病Ⅲ期临床研究，在我国40家临床中心开展。这项研究共有463名受试者，皆为从未接受过药物治疗的糖尿病患者，采用随机、双盲、安慰剂对照方法。
临床试验的前24周，受试者随机入组，接受一天两次口服75毫克dorzagliatin 或安慰剂的治疗。研究结果显示，治疗组的糖化血红蛋白基线水平相比安慰剂组显著降低，达标率显著高于安慰剂组，且无低血糖事件发生。经过24周治疗，治疗组的糖化血红蛋白从基线8.35%降低了1.07%，安慰剂组从基线8.37%降低了0.5%，组间差异具有显著的统计学意义。根据美国糖尿病协会的治疗达标标准，治疗组中45.5%的患者达标，对比安慰剂组21.5%达标率，组间差异具有显著的统计学意义。血糖稳态控制率复合终点，即糖化血红蛋白治疗达标且无低血糖事件发生的比例，在治疗组中达到45%，显著高于安慰剂组21.5%达标率。
后28周是开放性治疗期，每名受试者都接受了dorzagliatin治疗，持续显示出新药良好的安全性和耐受性。52周治疗期内，低血糖发生率低于1%。
在陈力博士看来，这款新药具有“标本兼治”的潜力。血糖指标是“标”，胰岛功能指标是“本”。今年6月14日，在第80届美国糖尿病协会科学会议上，陈力向国内外同行报告了24周双盲安慰剂对照期的数据。这些数据显示，除了降低血糖，治疗组的β细胞功能也有所改善，安慰剂组的β细胞功能则有所下降。据介绍，β细胞功能是通过生物标志物HOMA2-β进行评估的，HOMA2-β也是反映胰岛功能的关键指标。这个指标的改善，意味着dorzagliatin有望成为对糖尿病病根具有改善作用的创新型药物。