想不到，这些抗菌药可引起药源性疾病

*仅供医学专业人士阅读参考

抗菌药那些事儿，不可不知！

抗菌药物是临床常用药，不仅能降低患者感染发生率，也能够降低患者死亡率。但近年来，抗菌药物滥用情况十分严重，除了导致病菌耐药，还可能诱发多种药源性疾病。

过敏性休克、血尿、红人综合征、伪膜性肠炎等疾病就可能由抗菌药所引起。

上期，界小药和大家分享了3个药源性疾病案例（详见3个经典案例，盘点抗菌药引发的不良反应！），引起临床医生、药师对药源性疾病的关注。今天继续通过3个抗菌药案例，分析常见的药源性疾病，供临床用药参考。

案例1：红人综合征

基本信息

患者，男，早产儿，2月龄，因咳嗽1周收入院。

入院诊断

（1）重症肺炎；（2）支气管肺发育不良。

相关药物

注射用盐酸万古霉素 60mg+5%葡萄糖注射液 15ml，以60mg/h的速度静脉滴注。

发生过程

滴注药液约10min后患儿哭闹，颜面部潮红；将输液速度调整为40mg/h，患儿仍哭闹，皮肤红斑增多，颈、胸及四肢等处皮肤出现大片状红斑，心率增加至160次/min。考虑万古霉素过敏导致的红人综合征（RMS）。

讨论

万古霉素相关RMS的发生机制是由组胺介导的超敏反应，涉及肥大细胞和嗜碱粒细胞，且组胺的释放与输注速度相关。由于万古霉素快速输注引起体内组胺水平升高，介导超敏反应，发生RMS。但也有研究报道使用剂量和输注速度均符合药品说明书的推荐，也可引起RMS。

本案例患儿为早产儿，身长偏短，体重偏低，可能与RMS的发生有关。新生儿和早产儿万古霉素的药代动力学与一般儿童和成年人有明显差异。万古霉素的半衰期（t1/2）、分布容积、峰值、清除率在新生儿（尤其是早产儿）中个体差异明显。因此推测新生儿和早产儿在万古霉素静脉滴注速度方面也不能完全依照成人和其他儿童的推荐。

建议新生儿和早产儿静脉滴注万古霉素的初始速度应低于推荐速度，如无不良反应再逐渐增加至推荐速度，以保证新生儿和早产儿的安全。

案例2：神经毒性

基本信息

患者，女，84岁，因“留置尿管1月，尿液浑浊7天余”入院。

入院诊断

（1）泌尿系感染；（2）留置尿管术后；（3）原发性高血压高血压肾病慢性肾衰竭（CKD5期）；（4）肺部感染；（5）支气管扩张症；（6）反流性食管炎；（7）痛风性关节炎；（8）尿潴留。

相关药物

亚胺培南西司他丁注射粉针1g q12h ivd。

发生过程

3天后凌晨突然出现呕吐、面部及四肢间断抽搐，左侧下肢可疑巴氏征阳性，怀疑不良反应由亚胺培南/西司他丁注射粉针引起。

讨论

临床上诱发癫痫的抗菌药物以氟喹诺酮类及碳青霉烯类（主要为亚胺培南/西司他丁）居多。

碳青霉烯类抗生素神经毒性的发生率约为0.01%-3%，其中：

• 高剂量亚胺培南（1.0g/6h或＞2g/d）的发生率约为3%；

• 亚胺培南西司他丁的发生率约为1.5%，比青霉素高近10倍；

• 帕尼培南、美罗培南、法罗培南、厄他培南及多尼培南的神经毒性均较低。

碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的危险因素主要有：肾功能减退、中枢神经系统基础病变（如脑卒中，头外伤等）、年龄＜7个月或＞60岁、低体重、脑膜炎或心内膜炎、脑室内或心室内给药用药剂量等。

本例患者亚胺培南/西司他丁钠诱发癫痫的原因很可能是高龄、肾功能不全以及药物剂量过大。一旦出现癫痫发作，应立即停药或改用中枢不良反应较小的药物，并使用地西泮、丙戊酸钠、苯巴比妥等对症治疗，症状难以控制者可考虑使用血液透析清除体内药物。

案例3：伪膜性肠炎

基本信息

患者，女，77岁，因“上腹胀痛1月余，加重并腹泻4d”入院。

入院诊断

伪膜性肠炎。

相关药物

入院前予以头孢哌酮舒巴坦+呋喃唑酮片治疗1周。

发生过程

患者出现黄色脓样便。大便常规示黄色脓样便，白细胞+++，红细胞++，潜血为阳性，巨噬细胞为0-2。

内镜检查：早期表现为黏膜充血水肿，随着病情发展，可见斑片状伪膜及点状伪膜，2-30mm不等，呈灰黄色或黄白色，略高出黏膜，周边可有红晕，跳跃式散在分布，伪膜间黏膜充血水肿，伪膜不易剥离，强行剥离可见糜烂面并渗血。

取活检病理学检查可见黏膜上皮细胞坏死、炎细菌浸润、固有膜充血、腺腔肿胀积液。将伪膜接种于选择培养基可分离到艰难梭形杆菌。

讨论

伪膜性肠炎好发于广谱抗菌药物，老年患者、体质较弱者是此类疾病的高发人群。

如果年龄较大的患者在使用广谱抗菌药物之后出现腹泻现象应当引起足够的重视，考虑伪膜性肠炎的可能，并通过多种手段进行诊断，给予及时有效的治疗，以防影响患者生命安全。

总结

以上案例可以看出，正确、合理应用抗菌药物，多数药源性疾病是可以避免的，因此我们应严格掌握用药指征、控制用药剂量，关注特殊人群用药。当遇到药源性疾病时能够准备判断，及时采取救治，将风险降到最低。

参考文献：

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[3]马莉莉,张健.碳青霉烯类抗生素的神经毒性[J].药物不良反应杂志,2010,12(3):178-182.

[4]石磊,王奇志,习隽丽.抗生素相关性伪膜性肠炎1例报告及文献复习[J].湖北科技学院学报（医学版）,2014,(1):32-34.

[5]付礼敏.抗生素相关性肠炎的临床诊治体会[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2019,19(18):61,70.

本文首发：医学界临床药学频道

本文作者：哆啦A梦