【科普】又一阿尔茨海默症新药，能否迎来胜利曙光？

据统计，我国目前约有1000万阿尔茨海默症患者，数量居全球之首。预计到2050年，患者人数将突破4000万。然而，目前没有药物可以治疗这种疾病。大脑内形成淀粉样斑块是阿尔茨海默症的一个主要特征，淀粉样斑块严重影响大脑中细胞的功能。在最近的一系列动物研究中，科学家们发现了一种通过调节酶行为来减少淀粉样斑块形成的药物，该药可以有效抑制动物大脑中斑块的形成。该项研究发表在《实验医学杂志》上，为进一步研究阿尔茨海默症奠定了基础。如果这些研究证实新药在动物体内是安全有效的，就可以为将来人类临床试验铺平道路。

阿尔茨海默症的相关事实

阿尔茨海默症是一种发育性神经退行性疾病，通常发生在60岁以上的老年人群中。美国阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）发布的2021年度报告显示，美国有超过600万人患有阿尔茨海默症。美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，到2060年，患阿尔茨海默症的人将增加到1400万左右。美国国家老龄化研究所（NIA）指出，这种疾病通常开始时症状较轻，如记忆力减退和意识混乱。而患有严重阿尔茨海默症的人可能无法识别亲密的家人或朋友，更加无法与人交流。科学家认为这是由于大脑中独特斑块的形成所造成的。这些淀粉样斑块对神经细胞具有直接毒性，会影响脑细胞的功能，从而导致认知能力缓慢下降。一般在患者出现记忆力衰退症状的十年前，斑块可能就已存在。目前，还没有治愈阿尔茨海默症的方法。

调节还是抑制？

在最新研究中，研究人员开发的药物似乎可以安全有效地减少患病动物大脑内斑块的堆积。该研究的作者、加州学圣地亚哥分校医学院的Steven Wagner教授指出：“阿尔茨海默症是一种极其复杂和多方面的疾病，迄今为止，尚未找到有效的治疗该病的方法，更不用说预防了。”Steven Wagner教授解释说：“我们发现的药物可能会成为预防阿尔茨海默症的关键因素之一。”这种疗法主要是通过调节一种叫做γ-分泌酶的酶来起作用的，这种酶是阿尔茨海默症患者大脑中产生斑块的主要原因。在以往的研究中，科学家们尝试通过抑制γ-分泌酶的分泌来治疗阿尔茨海默症。但是，Steven Wagner教授及其合作者称，抑制γ-分泌酶的分泌反而产生了显著的不良反应。在最近的研究中，研究小组尝试了一种与以往略有不同的方法。他们利用一种称为γ-分泌酶调节剂（GSM）的药来调节γ-分泌酶的分泌，而不是抑制其分泌。这使γ-分泌酶能够在体内继续发挥其他重要作用，同时减少其对斑块堆积的作用。

新药对动物安全有效

在小鼠、大鼠和猕猴中测试GSM之后，研究人员发现它能显著减少形成斑块的肽的积累。重要的是，该药物在实验的所有动物中均未产生副作用。在动物形成斑块前后使用GSM都可以减少总体斑块的形成。同时GSM减少了与斑块形成相关的炎症，因此科学家认为这种炎症在阿尔茨海默病的进展中发挥了促进作用。研究人员希望，最终GSM能成为一种可以抑制人类阿尔茨海默病发展的疗法。该研究的另一作者、波士顿麻省总医院的Rudolph Tanzi教授说，“在这项研究中，我们已经根据药理学特性对一种有效的GSM进行了药理学表征。基于其临床前的特性，该GSM的效果似乎超过了任何先前测试过的GSM。”他还认为：“GSM在人体中是否安全，是否可以有效地治疗或预防阿尔茨海默病完全取决于未来的临床试验。”