不仅要戒烟，同样应戒酒！
酒水穿肠过，疾病全身留！
阅读关键词：酒精中毒，Wernicke-Korsakoff综合征，戒断综合征，谵妄，周围神经病变，适度饮酒标准。
作者｜张盛
来源｜医学界神经病学频道
从古至今，酒一直是被奉为招待贵宾、化解悲忧、快意恩仇的上等商品，关于称赞酒的诗篇也是滔滔不绝，流芳百世。然而关于酒精的滥用和成瘾也逐渐成为当今社会无法回避的一个重要问题，在美国，12岁以上的人群中有一半以上的人经常接触酒精，其中酗酒者占1/4。流行病学调查显示在美国终生酗酒的患病率高达18%。每年因酒精滥用导致的经济支出已超过2000亿美元，其中因酗酒引起的医疗费用占11%。
对酒当歌，人生几何？
譬如朝露，去日苦多。
慨当以慷，忧思难忘。
何以解忧，唯有杜康。
——曹操《短歌行》
不健康的饮酒行为是引起许多临床疾患的因素之一。长期饮酒的患者可出现面部毛细血管扩张、皮肤营养障碍、慢性胃炎、胃溃疡、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭、心肌损害、心律失常、多发性神经病、Wernicke-Korsakoff 综合征等。
在重症监护病房，我们也经常遇到一些与酒精滥用相关的疾病如谵妄、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、胃肠道出血等，相比其他同类的危重患者，长期酗酒者更容易出现戒断综合征，而且他们在住院期间的并发症更多、住院时间更长、花费更高，同时死亡率也明显增加。
酒精与Wernicke-Korsakoff综合征
韦尼克脑病（Wernicke’S encephalopathy，WE）和柯萨科夫综合征（Korsakoff Syndrome，KS）是由于维生素B1缺乏引起的神经精神疾病，虽然它们也可见于其他原因导致的维生素B1缺乏，但临床上最为常见的原因仍为长期大量饮酒。在发达国家，90％以上的WE病例源于长期大量饮酒。
需注意的是，WE和KS虽属于不同的综合征，但其实代表同一疾病的不同过程。WE属于急性综合征，虽然可逆，但需要紧急治疗来防止神经损伤甚至死亡；而KS是由于WE造成的不可逆的慢性神经损伤。WE的症状多种多样，经典的三联征表现为意识状态改变、眼肌麻痹及共济失调。未经及时、积极治疗的WE患者，伴随着认知的改变逐步发展为KS，其主要表现以记忆损害为主。
酒精与谵妄、戒断综合征
谵妄是一种严重的混乱状态，主要表现为注意力不集中。最近的一项荟萃分析中显示酒精滥用是ICU内发生谵妄的高危因素之一，同时分析指出在入住ICU的病人中应早期评估其酒精使用的情况，以明确这些患者住院期间是否更容易发生谵妄及不良预后。
慢性酒精中毒可显著增加酒精戒断综合征的发生率，包括戒断发作、酒精中毒性幻觉和震颤性谵妄。其中震颤性谵妄是慢性酒精中毒患者在戒断过程中出现一种严重威胁生命的并发症，患者可因热、脱水、感染和衰竭而引起死亡，死亡率为10～15％。
国内有研究显示酒精戒断后出现震颤性谵妄多见于有躯体疾病和过量饮酒者，由于苯二氮卓类药物的规范应用，近些年其死亡率有所下降，但震颤谵妄在临床治疗上仍较棘手，并且会导致病人出现认知功能损害，故在临床工作中需加以重视。
酒精与周围神经病变
慢性酒精中毒可产生疼痛性周围神经病，但由于缺乏对其病理的认识故目前仍缺乏成功的治疗手段。酒精性神经病变的特点是自发性烧灼样疼痛，痛觉过敏和痛觉缺失。酒精性神经病变的机制尚不清楚，但已经提出了几种假说：包括慢性饮酒后脊髓小胶质细胞的激活、氧化应激直接导致的神经损伤、脊髓mGlu5受体的激活及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活。营养缺乏（特别是维生素B1缺乏）和/或乙醇的直接毒性作用也可能参与此类神经病理性疼痛。
酒精与心肌病
长期和过量的酒精摄入（＞80 g酒精每天，持续10年以上）一直被认为是引起心肌损害的病因之一。酒精引起的心肌病主要表现为心肌收缩力的下降导致射血分数的减少，心脏功能障碍的程度与饮酒的持续时间和严重程度成正比。慢性酒精性心肌病也可引起扩张或充血性心肌病，但很少会引起冠状动脉疾病。通过活检或尸检可以发现此类心肌病主要表现为心内膜钙化、纤维化和增厚，心肌细胞变性、间质水肿、心室壁变薄，心室壁内的坏死灶等。
酒精与肺炎
酒精滥用和呼吸道感染之间的联系可以追溯到一个世纪前，William Osler曾在《医学原理和实践》中指出，在易感人群中合并酒精滥用与肺炎发生相关。最近的研究也发现酒精中毒是“典型”的肺炎发展过程中的一个重要危险因素。de Roux等人在社区获得性肺炎患者的研究中表明，酗酒者出现链球菌相关性肺炎的发生率更高。在另一项社区获得性肺炎患者的前瞻性研究中，Chalmers等人发现饮酒史是肺炎后胸腔积液和脓胸的独立危险因素。
酒精滥用导致的肺炎可能与几种机制有关：首先，长期酒精摄入改变了口咽部常驻菌群，这些部位被更多的革兰阴性菌占据；其次，慢性酒精中毒削弱了上气道的反射（如吞咽、咳嗽等），使这些患者更容易吸入这些毒力强的细菌；第三，实验模型表明，慢性酒精中毒会影响正常的宿主防御机制，如气道粘液纤毛的清除功能等；最后，在人类受试者中发现酗酒会削弱下呼吸道中肺泡巨噬细胞的免疫功能。
酒精与急性呼吸窘迫综合征
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一类具有特殊临床和病理学特征的肺部炎性损伤。在ICU所有需要机械通气的患者中，其发生率约占15%到20%。ARDS的高危因素包括脓毒血症、外伤、肺炎、误吸等。这些风险在酒精中毒的患者中也是明显增加的。
在1996年的一项前瞻性研究中，Moss M等人预先登记了351个存在ARDS高危因素的ICU患者，最后在这些患者中出现ARDS的发生率为29%，而其中有饮酒史的患者出现ARDS的发病率较无饮酒史酒的患者高1倍（43% VS 22%），同时并发ARDS的酗酒者死亡率也明显升高。
值得一提的是，在上述研究中发现酒精滥用本身并不会造成肺损伤，只有合并其他高危因素时才会增加ARDS的发生风险。而另一方面，在动物实验中表明，酒精过量使用会促进氧化应激反应直接损伤肺泡上皮细胞并改变上皮细胞的通透性，同时酒精通过改变上皮屏障内的紧密连接蛋白从而减少液体的清除。这些发现解释了为什么酗酒会成为肺炎、脓毒血症的独立风险因素，及为何会进展为急性肺损伤的原因。
酒精与消化道疾病
慢性酒精中毒的损害影响了整个消化系统，包括肝脏、胰腺、食管、胃、小肠等。肝硬化的其中一个原因就是长期不健康的饮酒。在中国，每年约有10%－20%的酒精性肝炎患者进展成肝硬化，如不戒酒并采取有效干预措施，最终将有70%的酒精性肝炎患者具有进展为肝硬化的风险。
在美国，根据ALF（American Liver Foundation，美国肝脏基金会）发布的报告称，酗酒是肝硬化和慢性肝病的首要原因。肝硬化与全身疾病的发生发展密切相关，Watari等人在对社区获得性肺炎患者的死亡率和住院预后因素进行分析后，发现肝硬化与住院期间感染的严重程度直接相关，并且是30天死亡率的重要因素之一。
除了肝病，其他胃肠道疾病也与酒精中毒息息相关。比如：在美国，因酒精引起的急性胰腺炎，约占胃肠道住院疾病的30%；而每年因酒精造成的消化道出血的发病率约为100人/100000例。酒精滥用史可以用来预测静脉曲张性出血，同时也有研究明确表明，在非静脉曲张性出血来源的患者中，有酗酒史者更容易发生再出血。
酒精与感染
脓毒血症是一种由于严重的感染引发的全身性炎性反应综合征，是ICU内常见的导致死亡的原因之一。已有的实验模型和人类研究均显示酗酒会增加脓毒血症的风险及严重程度。Yoseph等人将以酒精喂养12周的小鼠和以水喂养相同时间的小鼠相比，发现它们在受到同样的感染性损伤的时候，酒精喂养组的死亡率要高于水喂养组1倍，作者认为可能与酒精改变了肠道的完整性及宿主的免疫反应有关。
有趣的是，当把这些酒精喂养的小鼠再分为高酒精摄入和低酒精摄入组后，发现高组的死亡率约为低组的六倍，而低酒精摄入组的死亡率与那些没有任何酒精摄入的相比没有显著差别。这些动物研究表明摄入适度的酒精是无害的，但过度地摄入则对健康是有害的。
在人类的研究中，Moss等人在一个前瞻性流行病学研究中发现，酒精滥用是感染性休克患者出现多个脏器功能障碍的重要危险因素；O’Brien等人在追踪了6年间两个城市医院的重症监护室共计11000患者后统计发现，酒精依赖是脓毒血症、脓毒血症休克及死亡率的独立危险因素。
总之，这些实验结果和人类的研究都表明，在合并酒精滥用的情况下，机体更容易受到感染及出现并发症。
结论
酒精的滥用和成瘾不仅造成了巨大的经济负担，同时增加了个人在患病时的易感性和并发症，因此需要引起医疗届乃至整个社会的重视。对于住院患者应及时了解是否存在酒精依赖史，尤其是入住ICU的患者，早期评估、及时识别和适时干预都将使这一类易感人群获益。
[1]Chopra K,Tiwari V.Alcoholic neuropathy:possible mechanisms and future treatment possibilities.Br J Clin Pharmacol.2012.73(3):348-62.
[2]Mehta AJ.Alcoholism and critical illness:A review.World J Crit Care Med.2016.5(1):27-35.
[3]Lang CH,Kimball SR,Frost RA,Vary TC.Alcohol myopathy:impairment of protein synthesis and translation initiation.Int J Biochem Cell Biol.2001.33(5):457-73.
[4]杨雪,盛利霞,郝伟,汤宜朗.酒精相关的韦尼克脑病与柯萨科夫综合征.中国药物滥用防治杂志.2014.20(6):368-372.
[5]胡晓华,刘修军,徐汉明.慢性酒精中毒酒戒断的震颤谵妄发作危险因素探析.中国神经精神疾病杂志.2006.32(5):407-411.
（来源：医学界肿瘤频道 2017-12-23）
喝酒抗癌？瞎扯！适量饮酒，喝酒对心脏有好处，降低死亡率？假的
挣脱枷锁的囚徒
据闻最近又不断有人跳出来为酒站台。
有的声称某种酒可以抗癌；有的宣讲几年前的老黄历称适量喝酒可以降低心脏病风险。降低死亡率，因而日常可以适量喝些酒。喝酒对心脏有好处，降低死亡率？真的吗？
先说后者，这是最具有迷惑性的。因为，从上世纪90年代初，有两位法国学者推出所谓“法国悖论”的说法，称法国人是典型的西方饮食模式，吃被当时当成冠心病主要原因的饱和脂肪和胆固醇不比英国美国等西方国家低，而冠心病发病率却显著低于上述国家，而更接近于中国和日本等低发病率国家，并把这种现象归于法国人常规的葡萄酒消费。这么多年，这种说法被广泛传播，使得很多人坚信适量喝酒有益健康。
事实上，这种说法最早是上世纪60年代制酒企业开始炮制的，到90年代才得到学术界的响应。两位法国学者先是在法国和美国大众媒体上公开对此进行了宣讲，引发轰动。后1992年将研究发表在著名的柳叶刀杂志，引发广泛关注和大量跟进研究。
但是，随着研究的深入，所谓法国悖论的真相逐渐被剥开。研究发现法国人主食虽然含高饱和脂肪饮食，但是他们饮食中水果和蔬菜摄入量也远高于其他国家，足以解释所谓法国悖论的差异。
而且，研究发现不止法国，南欧地区心脏病发病率普遍偏低，因此可以用该地区普遍存在的相对健康的饮食模式了解释，因此还诞生了我们熟知的地中海饮食模式。
然而，喝酒降低心脏病风险和死亡率的说法并没有随法国悖论的终结而结束，相反还获得了大量流行病学研究证据的支持。当然，质疑的声音也从来没有间断过。比如，有研究者发现，相关的研究对象分组中往往存在偏倚。比如，将先前饮酒后来戒酒的人归于对照组。由于这些人的健康状况通常可能会较差，有的本身就是因为出现健康状况而被迫戒酒的。甚至，即使是那些终生从来不喝酒的人，也可能是因为身体健康状况差而不（敢）喝酒（这在普遍存在饮酒习惯的西方社会并不难理解）。也就是说，对照组掺杂原本就患有心脏病和死亡风险的人，明显会影响统计结果，显得少量或适度饮酒的人更健康，心脏病和死亡风险本身就“降”了，无论是不是喝酒。
2012年，由英伦几国的首席卫生管和英国皇家医学会前会长组成的专家委员会组织专家对酒精与人体健康研究证据进行梳理，目的为饮酒指南修订提供科学依据。其中2015年发表基于英国10个人口队列的研究首次在大型流行病学研究中进行这种分组调整，发现，如果把前饮酒者从从不喝酒组中剔除，此前流行病学调查中发现的少量喝酒降低心脏病和全因死亡率的健康好处几乎消失——仅见于分层研究中年龄大于64岁的老年女性。
比如，加拿大的一个团队分别于2016年和2017年发表两项大型分析，经过调整后少量或适量饮酒降低心脏病风险和死亡率的唯一健康好处很可能是研究设计偏倚造成的假象。
2016年有关适量饮酒与死亡率的分析涉及87项研究近400万人。结果，如果不进行调整，得出的结果重复先前研究中饮酒量与死亡率经典的J型曲线关系。少量饮酒和偶尔饮酒者死亡风险都降低。但是，有趣的是，研究同时发现，前饮酒者死亡率存在显著升高。经调整戒酒偏倚和控制研究质量后，少量和偶尔饮酒的死亡率降低消失。
对高质量无偏倚研究的分析也同样没有发现少量和偶尔饮酒者死亡率降低的现象。
2017年发表的有关饮酒与冠心病死亡率的荟萃分析中，所有45项研究都显示当前少量和所有饮酒者冠心病死亡率都显着降低——重复此前大量研究饮酒对心脏病的保护作用。
然而，有证据显示这种所谓保护作用依赖于研究对象的基线健康状况。在分层分析中，纳入研究时年龄在55岁及以下，或者控制基线心脏健康状况的少量饮酒者和质量更高的研究中，都没有显示饮酒的保护作用。基线年龄55岁以下的前饮酒者和偶尔饮酒者冠心病死亡率显著升高。研究的结论是，所有研究都显示饮酒对冠心病死亡率的保护作用。但是，这种保护作用在纳入研究时年龄少于55或控制心脏健康状况，或高质量的研究中都没有显示出来。在高龄组的这种保护作用可能是由于选择偏见造成的——就是55岁及以上，入选研究时还够胆继续喝酒的人，原本就是心脏状况更好的人。因此，喝酒才会“保护”他们的心脏更健康。
喝酒抗癌？瞎扯
最近国内某副校长称某种酒中含有某种化合物，因此这种酒具有抗癌神效。笔者对这位副校长的敢为天下先真是佩服的五体投地。
因为，像葡萄酒、啤酒等酿造酒中都含有数百种“同源物”，其中的某些成分，主要是多酚类（这些酒中苦味成分）是目前抗氧化和抗癌的明星成分，却没有哪家研究机构和学者胆敢宣称这些酒可以抗癌。相反，大量充足的研究证明，酒精是确定性的致癌物，喝酒至少可以导致口咽癌、食道鳞状上皮细胞癌、咽喉癌、肝癌、女性乳腺癌、结肠癌等7种癌症。另有，胰腺癌、胃癌、肺癌等的发生也很可能与酒存在密切相关性。这早已获得了包括世界癌症研究基金会/美国癌症研究所、世界卫生组织下属的癌症研究机构等权威机构的确认。
现在，就在2017年11月7日，又有一家权威机构，美国临床肿瘤学会首次发表声明警示酒与癌症之间的风险。
声明中所引用的大量系统分析中的一项特别引人注目，称即使是所谓适量喝酒，甚至轻度饮酒或少量饮酒同样增加包括口咽癌、食道癌和女性乳腺癌的风险。值得特别提示的是，少量饮酒的饮酒量也与某些癌症风险升高之间存在量价反应关系，像上呼吸消化道癌，每天每多喝10克纯酒精风险升高9%。女性乳腺癌尤其获得最为充分的研究，每天每多喝10克纯酒精（乳腺癌风险增加5%。并指出，对于致癌性，不分酒的种类，只看酒精，含有酒精的任何酒都具有相同的致癌性，喝得越多风险越大。同时，特别强调，要想预防癌症，就不要喝酒。
饮酒指南
在饮酒限制方面，老牌帝国英国再次走到了世界的前面。基于最新的研究证据，英国在2016年更新了其饮酒指南。要点包括：
1. 饮酒没有安全剂量标准；
2. 男性应该将饮酒量减少到与女性相同的限制水平，即每周不超过14个酒精单位（10克纯酒精）；
3. 孕妇不宜喝酒，因为任何剂量的饮酒都会伤害到未出世的宝宝；
4. 每周的限量最好均匀到几天内，不要暴饮。但1周至少应该保持2天无酒期，为肝脏提供休息时间。
5. 红葡萄酒，或任何其他含酒饮料，都可能并不会提供心脏保护的健康好处，不要试图为了得到这种不确定的好处而去刻意饮酒或者开始饮酒；
6. 慢慢喝，避免空腹饮酒。
另一方面，很多人有意或者无意误读或歪曲各国的饮酒指南，称指南建议适量饮酒。事实上，所有指南都强调没有充足证据证明包括所谓适量饮酒对健康有任何好处，没有哪家指南建议人们喝酒。
美国国民饮食指南特别指出，“酒精不是美国农业部食物模式的组分。饮食指南并不建议不喝酒的人因为任何原因开始饮酒。如果非得饮酒，应该适量饮用——仅限于可以合法饮酒的成年人”。
同时，还指出几种不适宜饮酒（必须滴酒不沾）的情况。包括：
1. 已经怀孕和打算怀孕的育龄女性；
2. 正在服用与酒精同时服用可能会导致有害的反应的处方药或非处方药者；
3. 年龄小于21周岁者；
4. 有酒精中毒史或者不能控制饮酒量者；
5. 存在饮酒可能会加重痛苦和损害疾病的患者；
6. 开车或将要开车者，或参加需要技巧和协调性以及要求警觉的任何活动者。
总之，一句话，凡是为不管任何种类的酒站台的，都是对他人健康的不负责任。
参考文献
1. Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PII0140-6736(92)91277-F/abstract
2. All cause mortality and the case for age specific alcohol consumption guidelines: pooled analyses of up to 10 population based cohorts
http://www.bmj.com/content/350/bmj.h384
3. Do “Moderate” Drinkers Have Reduced Mortality Risk? A Systematic Review and Meta-Analysis of Alcohol Consumption and All-Cause Mortality
http://www.jsad.com/doi/full/10.15288/jsad.2016.77.185
4. Alcohol Consumption and Mortality From Coronary Heart Disease: An Updated Meta-Analysis of Cohort Studies
http://www.jsad.com/doi/10.15288/jsad.2017.78.375
5. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Personal habits and indoor combustions, in A Review of Human Carcinogens. Lyon, France, 2009
6. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research: Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Washington, DC, American Institute for Cancer Research, 2007Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective
7. World Cancer Research Fund: Continuous update project report: Diet, nutrition, physical activity and stomach cancer
http://wcrf.org/stomach-cancer-2016
8. Druesne-Pecollo N, Keita Y, Touvier M, et al: Alcohol drinking and second primary cancer risk in patients with upper aerodigestive tract cancers: A systematic review and meta-analysis of observational studies
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24307268?dopt=Abstract
9. Light alcohol drinking and cancer: A meta-analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22910838?dopt=Abstract
（来源：科学公园 2017-11-15）