saRNA疗法成香饽饽!勃林格殷格翰、阿斯利康后,Servier也携超2亿美元入场

1月21日,法国知名药企Servier宣布与MiNA Therapeutics建立研究伙伴关系,就神经系统疾病共同合作开发小激活RNA(saRNA)疗法。
根据协议,MiNA将获得Servier支付的一笔预付款和排他性费用,对于首个靶点,MiNA有资格获得高达2.2亿欧元(约2.68亿美元)的前期、开发和商业里程碑付款。

来源:公司官网

MiNA位于英国伦敦,成立于2008年,是全球首家开发saRNA疗法的公司,此前已完成了2300万美元的A轮融资。2017年,勃林格殷格翰与MiNA达成合作,共同开发非酒精性脂肪性肝炎和其它纤维化疾病的saRNA疗法。去年,另一巨头阿斯利康也与MiNA在代谢性疾病领域展开了研究合作。
saRNA是一种短的双链寡核苷酸,化学结构与siRNA类似,但作用结果相反,saRNA通过完全不同的RNA激活(RNAa)机制发挥作用,这一机制于2006年首次在人体细胞中被发现。此后在哺乳动物中的多项研究证明saRNA可以激活多种基因。
saRNA通过将内源性转录复合物募集到靶基因,导致mRNA表达增加,目标蛋白发生上调,发挥治疗效果。研究已经证实,天然表达的和表观遗传沉默的靶蛋白水平都可以在saRNA治疗后发生上调。

RNA激活过程(来源:MiNA官网)

MiNA的管线中目前有5个项目在研,其中3个处于药物发现阶段。进入临床的是MTL-CEBPA的两种联合疗法,均处于临床I/II期阶段,分别是与索拉非尼联用治疗肝细胞癌(HCC),以及与帕博利珠单抗联用治疗晚期实体瘤。
CEBPA基因编码CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα),C/EBPα是一种转录因子,是决定细胞系命运以及髓系细胞等细胞分化的主要调节因子。在实体瘤微环境中,髓系细胞中的CEBPA表达常发生失调,因此,恢复髓系细胞中CEBPA的表达被认为可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞群,提高癌症治疗的效果。

来源:公司官网

2020年5月,MiNA公布了MTL-CEBPA联合索拉非尼治疗HCC的Ib期剂量递增和队列扩展研究OUTREACH的顶线数据。试验达到了安全性和耐受性的主要终点,有5例患者的肿瘤对治疗有客观应答,而且其中2例在治疗期间完全应答。
"继我们在癌症中完成首次临床概念验证之后,与Servier在神经退行性疾病领域的合作进一步证明了saRNA是一种有希望的治疗方式。"MiNA CEO Robert Habib说。
参考资料:
1# Servier and MiNA Therapeutics Enter Collaboration in Neurological Diseases(来源:Servier官网)
2# Li L C , Okino S T , Zhao H , et al. Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2006)
3# Servier and MiNA Partner to Create Entirely New Class of Drugs(来源:Biospace)

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