一百多年前，人们发现了一种致命的罕见遗传病，称为C型尼曼–皮克病（Niemann-Pick disease type C）。至今，这种疾病无法治愈，也缺少阻止病情恶化的有效手段。患者的运动能力和智力会逐渐下降，有些发病早的患者尚未成年就不幸去世。近日，顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇研究论文中，科学家们通过C型尼曼-皮克病小鼠模型，找到了一种与该疾病有关的免疫蛋白。这一发现为研发治疗该疾病的方法指出了一条新的道路。“过去从来没有人把尼曼-皮克病看作免疫疾病，我们的新发现改变了对这种疾病的认识。”论文通讯作者、美国德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern）的闫楠教授说。
进一步研究表明，Npc1蛋白通过与STING相互结合，允许它进入溶酶体进行降解。缺少Npc1的情况下，STING留在细胞中，介导了C型尼曼-皮克病的神经炎症。研究人员也检查了C型尼曼-皮克病患者的细胞，果然发现，一些干扰素刺激基因过度活跃，与STING信号持续激活相一致。有趣的是，科学家们在这项研究中还发现，在C型尼曼-皮克病中，STING信号的激活并不依赖于经典的cGAS。这一发现也扩展了免疫学家对STING生物学的理解。闫教授指出，为了治疗各种自身免疫性疾病，很多实验室正在研究抑制STING的药物分子，现在，这些药物或许也可以治疗C型尼曼-皮克病。“一旦我们在动物模型中验证了这些化合物的效果，就有可能为C型尼曼-皮克病患者提供有效的疗法。”参考资料[1] Chu, TT., Tu, X., Yang, K. et al. Tonic prime-boost of STING signalling mediates Niemann–Pick disease type C. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03762-2[2] Researchers find immune component to rare neurodegenerative disease. Retrieved Aug. 12, 2021 from https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2021/neurodegenerative-disease.html[3] Simon Wheeler et al., (2019) Niemann–Pick type C disease: cellular pathology and pharmacotherapy. https://doi.org/10.1111/jnc.14895
