心理疾病与胃肠道：（八）帕金森症与肠道微生物

最新的科研证据显示，心理疾病的根源可能在于肠道微生物，多数心理疾病可能本质上是胃肠道疾病，针对肠道微生物来治疗心理疾病，可能是未来精神病学发展的有力方向。而能够改善情绪和认知，给精神疾病患者带来益处的好细菌，也被称之为益心菌（psychobiotics）。下面将简单介绍帕金森症与肠道微生物的关系。

8. 帕金森症与肠道微生物

帕金森病（Parkinson's Disease）是一种中老年人常见的运动障碍性疾病，又称震颤麻痹，其病理特征为黑质致密区多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成，临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓等症状，还会出现认知衰退和消化异常，往往还伴随着抑郁和焦虑水平增加。除此之外，大部分患者会出现胃肠道症状，比如便秘（60-80%），排便困难，唾液增加，流涎，吞咽困难，恶心反胃等等。而且这些胃肠道症状在确诊之前数年（甚至十年）就已经出现。

据估计，全世界有超过700万帕金森症患者，美国约有150万，中国超过200万。

帕金森症是常见的难治疾病，临床上尚未发现特效药物，使用左旋多巴等进行治疗可延缓疾病进程，却难以治愈。

不断增加的证据显示，肠道微生物在帕金森症发生中发挥着重要作用。帕金森最早起源于胃肠道，菌群异常可引起肠漏和固有免疫过度激活，损害肠神经系统（肠神经和神经胶质激活），引起错误折叠的突触核蛋白（α-syn）出现，并可通过迷走神经传播到大脑，从而引起神经退行性病变^{[1, 2]}。

1. 帕金森患者的肠道微生物发生了明显改变，且这些异常的微生物与帕金森症状显著相关^{[3, 4]}。追踪研究还发现，肠道细菌能预测疾病进程，如双歧杆菌过少的患者之后更容易出现幻觉和妄想，而脆弱拟杆菌过少之后更容易出现主动性降低^[5]。研究者已经开始考虑用肠道微生物作为帕金森症的早期筛查指标。

2. 帕金森患者的代谢组发生明显改变，患者具有特有的体味。肠道菌群菌群产生的短链脂肪酸发生改变^[6]；气体类神经递质异常，如氢气合成减少^[7]。英国爱丁堡大学研究人员确认帕金森患者早在医学诊断之前身上就有特殊气味散发，并且所以不同患者具有相同的气味，进一步表明帕金森与肠道微生物代谢异常有关。

3.   帕金森症的发生发展和药物治疗效果受肠道微生物影响。

4. 补充益生菌和粪便菌群抑制都能改善帕金森症状。帕金森模型小鼠，接受健康的粪便菌群移植后，不仅菌群紊乱得到纠正，代谢改善，大脑纹状体的多巴胺（DA）和五羟色胺（5-HT）含量得到恢复。肠道微生物可能是通过调整神经免疫，调节小胶质细胞和星型胶质细胞的活动实现这些效果的^[8]。

目前帕金森的治疗主要是对症治疗使用药物，以期延缓疾病进程。日后在治疗中同时考虑菌群调整，可能给患者带来更大好处。金锋实验室研究表明，服用特定微生物可以显著改变肠胃消化功能，缓解帕金森症状。

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原图来自网络。

敬请期待下期：心理疾病与胃肠道：（九）阿尔兹海默症与肠道微生物

1             Liddle R A. Parkinson's Disease fromthe Gut. Brain Res, 2018,

2             Nair A T,Ramachandran V, Joghee N M, et al. Gut Microbiota Dysfunction as ReliableNon-Invasive Early Diagnostic Biomarkers in the Pathophysiology of Parkinson'sDisease: A Critical Review. J Neurogastroenterol Motil, 2018, 24: 30-42.

3             Li W, Wu X, Hu X,et al. Structural Changes of Gut Microbiota in Parkinson's Disease and ItsCorrelation with Clinical Features. Science China Life sciences, 2017,

4             Scheperjans F,Aho V, Pereira P A, et al. Gut Microbiota Are Related to Parkinson's Diseaseand Clinical Phenotype. Movement disorders : official journal of the MovementDisorder Society, 2015, 30: 350-8.

5             Minato T, MaedaT, Fujisawa Y, et al. Progression of Parkinson's Disease Is Associated with GutDysbiosis: Two-Year Follow-up Study. PLoS One, 2017, 12: e0187307.

6             Mulak A. AControversy on the Role of Short-Chain Fatty Acids in the Pathogenesis ofParkinson's Disease. Movement disorders : official journal of the MovementDisorder Society, 2018, 33: 398-401.

7             Ostojic S M.Inadequate Production of H2 by Gut Microbiota and Parkinson Disease. TrendsEndocrinol Metab, 2018,

8             Sun M F, Zhu Y L,Zhou Z L, et al. Neuroprotective Effects of Fecal Microbiota Transplantation onMptp-Induced Parkinson's Disease Mice: Gut Microbiota, Glial Reaction andTlr4/Tnf-Alpha Signaling Pathway. Brain, behavior, and immunity, 2018,