2020 TTLC会议总结|肺癌靶向新药涌现，免疫联合靶向将是一大发展趋势！ / 四六文摘

2020年2月19日-22日，肺癌靶向治疗会议（TTLC）在美国加州盛开，打响了今年靶向治疗迎战肿瘤的第一枪。大会上，靶向新药层出不穷，并且带来了许多肺癌新治疗思路，开启联合治疗时代。小编今天给大家汇总会议风采。

靶向联合免疫：新的组合打造高效治疗

O药+Sitravatinib治疗PD1耐药，80%患者都出现肿瘤缩小！

Sitravatinib 是Mirati 公司研发的小分子多靶点抑制剂，包括TAM家族（Tyro3，Axl，MerTK）、Split家族（VEGFR2/PDGFR及c-Kit）和c-MET。它可以通过改变肿瘤免疫微环境及调节免疫细胞来增加PD1/PDL1免疫治疗的效果。

在名为MRTX-005的II期临床试验中，纳入了既往对免疫治疗耐药的晚期非鳞NSCLC患者，使用Sitravatinib联合PD1单抗O药（纳武利尤单抗）治疗。结果显示，80%（45/56）的患者都出现了肿瘤缩小，ORR（客观缓解率）为32.14%。中位DOR（缓解持续时间）为9.2个月，中位PFS（无进展生存期）为6.8个月，中位OS（总生存期）为15.1个月。

对于PD1/PDL1耐药的患者，该组合仍然可以展现出30%以上的ORR及超过1年的OS，潜力佳，值得期待。

对PDL1低表达及PD1耐药患者都有效！K药+雷莫芦单抗初步数据公布

雷莫芦单抗是一种VEGFR2单抗（抗血管生成药）。在名为JVDF的1期研究中纳入了27例晚期NSCLC患者，使用PD1单抗K药（帕博利珠单抗）联合雷莫芦单抗进行治疗。基线情况，26%患者为PDL高表达（PDL1≥50%），15%患者为中表达（1%-49%），41%为PDL1阴性。48%患者既往接受过1线治疗，44%患者接受过2线治疗，7%患者接受过3线治疗。结果显示，总人群ORR为30%，中位PFS为9.7个月，中位OS（总生存期）达到了26.2个月。这对于目前NSCLC后线治疗来说，已经算是很好的疗效了，我们知道PD1单药二线治疗ORR只有不到20%，中位OS为一年左右。

研究者认为，这种组合或许可以为既往免疫治疗失败的患者带来新选择，或是作为PDL1阴性或低表达患者的一线治疗。

K药+JAK1抑制剂治疗PD1耐药，独特用药设计初露锋芒

JAK1/2基因突变导致PD-L1表达缺失及对γ干扰素无响应，是PD-1/PD_L1单抗治疗无效或耐药的机制之一。Itacitinib是Incyte研发的一种JAK1抑制剂。一项研究中，纳入PDL1表达＞50%的患者，先接受K药200mg（3周一次）治疗2个疗程后，在联合Itacitinib六周，再继续K药单药直至肿瘤进展。

结果显示，总体ORR为66.7%。所有患者都出现了肿瘤体积缩小。疗效可观。

T药+MEK抑制剂治疗KRAS阴性ORR达33%

一项II期研究用PDL1单抗T药（阿替利珠单抗）联合MEK抑制剂考比替尼（Cobimetinib）治疗既往对PD1/PDL1治疗无效或耐药的晚期NSCLC患者。在1期研究中，该组合治疗KRAS阴性晚期NSCLC的ORR达到33%。

K药+阿法替尼不良反应大，研究失败

在LUX-Lung IO研究中，用K药+阿法替尼二线治疗晚期费鳞癌患者。共纳入了24例患者，接受阿法替尼30mg/40mg（每日一次）+K药200mg（3周一次）。结果显示，阿法替尼40mg组有4例因AE（不良反应）而永久停药，1例死亡，阿法替尼30mg组有5例因AE而永久停药，1例死亡。该试验因安全性问题提前终止。

O药+Vorolanib具有潜力

Vorolanib是贝达药业研发的一种小分子多靶点抗血管生成药。

在前期研究中，该药联合O药治疗晚期实体瘤（主要为肺癌）展现了不错的疗效。

EGFR篇：新药拥挤

不输进口药！国产3代药奥美替尼对T790M患者疗效佳

奥美替尼（HS-10296）是江苏豪森研发的国产EGFR第3代药，目前已经在国内提交上市申请。TTLC会上公布了奥美替尼的II期研究APOLLO结果。该研究共纳入244例了1/2代EGFR-TKI（靶向药）耐药T790M突变的晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。研究允许无症状脑转移患者入组。结果显示，奥美替尼治疗的ORR为68.4%，DCR为93.4%。中位PFS未达到，1年PFS率为53%。中位DOR未达到，69%患者在治疗1年时仍然保持缓解。奥美替尼疗效与进口的奥希替尼相似，我们期待它的上市。