国内首个治疗肝癌的PD-1单抗要来喽！恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗荣登柳叶刀，扛起中国肝癌免疫治疗大旗！

国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗最近好事成双，给疫情期间的晚期肝癌患者带来重磅好消息！振奋人心！

消息一：恒瑞PD-1单抗(卡瑞利珠单抗，艾瑞卡)即将获批用于二线治疗晚期肝癌患者，有望成为国内第一个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

2月25日，恒瑞PD-1单抗(卡瑞利珠单抗，艾瑞卡)二线治疗肝细胞癌适应症的上市申请(受理号：CXSS1900023)已经被国家药品监督管理局(NMPA)正式"在审批"，预计近日就能获批上市，将成为国内首个获批治疗肝癌的PD-1单抗。这也是卡瑞利珠单抗将在国内斩获第二个适应症，在去年5月该药已经在国内获批用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。

资料来源：国家药品监督管理局

消息二:卡瑞利珠单抗开启首个荣登国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）的中国肝癌免疫治疗研究

2月26日，由中国解放军***总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头开展的卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、Ⅱ期临床试验于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）正式发表！这是中国肝癌免疫治疗领域首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》的临床研究，也是迄今为止全球范围内样本量最大的PD-1抑制剂治疗乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌临床研究。该临床研究的发表无疑给中国的肝癌治疗领域注入了一剂强心剂！给中国肝癌患者树立起坚实的后盾！

也正式基于该研究结果，卡瑞利珠单抗向国家药品监督管理局申请二线治疗晚期肝癌患者。具体研究如下：

卡瑞利珠单抗≥二线治疗晚期肝癌患者的研究概况

本项研究共纳入了来自国内13个家研究中心的220例之前接受过既往治疗的晚期肝癌患者，其中95%的患者为BCLC-C期，98%的患者为Child-Push A级，83%的患者为HBV感染的患者。217例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，其中109例患者每2周（Q2W）接受卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗，108例患者每3周（Q3W）接受卡瑞利珠单抗（3mg/Kg）治疗。中位随访时间为12.5个月。对于HBV感染者，在注射PD-1期间继续抗病毒治疗。

卡瑞利珠单抗≥二线治疗晚期肝癌ORR高达17.6%，OS为13.8个月

主要研究终点客观缓解率ORR：卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝癌患者， ORR为14.7%（n=32），其中2周治疗组ORR分别11.9%,3周治疗组的ORR为17.6%。

其中6个月的总生存率OS%为74·4％，12个月的总生存率OS%为 55·9％。

次要研究终点，中位总生存时间OS：卡瑞利珠单抗后线晚期肝癌OS为13.8个月，其中2周治疗组为14.2个月，3周治疗组OS为13.2个月。

相对于进口PD-1单抗，派姆单抗（Keytruda，K药）和纳武单抗（opdivo,O药）二线治疗肝癌患者的OS，卡瑞利珠单抗也毫不逊色！

Checkmate-040研究显示O药二线治疗晚期肝癌的中位OS是15.6个月。

KEYNOTE-240研究显示K药对比安慰剂二线治疗肝癌，其中位OS为13.9个月，相对于安慰剂，其延长了3个月的OS（13.9个月vs 10.6个月，HR，0.78；单侧P = 0.0238），可惜的是这一差异未达到既定的显著性水平。

图2：Kaplan-Meier总生存率分析（A） 所有病人。（B） 每2周给药一次。（C） 每3周给药一次。垂直线表示被审查的病人。

次要研究终点，不良反应：3级或4级与治疗相关的不良事件发生率为22％（n=47），最常见的是天冬氨酸转氨酶升高（5％）和中性粒细胞计数降低（3％）。仅反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊的不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与ORR成正相关，患者耐受性良好。