2019 CSCO肝癌局部治疗指南更新,惊艳全场!
2019CSCO指南大会上,赵明教授详细解读肝癌局部治疗指南,小编带回第一手材料,分析整理如下,看看肝癌局部治疗有何更新要点。
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肝癌局部治疗指南提纲
赵明教授按照:①肝癌介入治疗发展历程、②局部治疗中TACE治疗、③消融治疗的进展、④放射治疗。依次解读肝癌局部治疗指南。
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TACE治疗发展的历程
1976年首次报道TAE(经导管血管栓塞术)治疗肝癌,1983年碘化油为栓赛剂的TACE(肝动脉化疗栓塞)出现,1999年BCBC分期确立,2002年TACE成为BCLC B期患者的标准治疗,2007年首次报道DC药物微球,2018年进入TACE综合治理、TACE精准治疗新时代。
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TACE治疗
2017年卫生部发布原发性肝癌诊疗规范,按照肝癌患者的全身状况、肝功能、肝外转移、血管侵犯、肿瘤数目、肿瘤大小,将患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
TACE覆盖阶段广泛,首选Ⅱb期及Ⅲa期,以及不能手术的Ⅰb期和Ⅱa期。
CSCO肝癌指南中,对于Ⅱb期肝癌患者,Ⅰ级专家推荐TACE(1A类证据)。
对于Ⅰ期和Ⅱa期,推荐不适合/拒绝外科切除、肝移植与消融治疗的患者行TACE。
对于Ⅲ期,推荐TACE、TACE联合系统治疗。
2016-2018 BCLC分期推荐的HCC治疗指南更新道,BCLC 0/A级患者,推荐消融、手术切除、肝移植;BCLC B级患者推荐介入治疗;BCLC C级患者推荐系统治疗,BCLC D级患者推荐最佳支持治疗。
最新的欧洲肝脏研究协会(EASL)的国际指南中,强烈推荐BCLC B期行介入治疗。
国内常用的TACE用药方案为蒽环类+顺铂+丝裂霉素,北美、韩国、日本常用的方案为阿霉素。
新英格兰杂志发布的肝癌治疗指南中,推荐中期肝癌患者(BCLC B级)首选TACE治疗。
TACE治疗也有局限性:
①响应随治疗次数上升而衰减,完全及部分缓解的比例逐次降低,而疾病进展率逐次增高。
②接受TACE治疗的患者中,有39%不符合TACE的适应症。首次接受TACE治疗后,患者肝功能均有明显下降。提示应及时监测肝功能,调整患者治疗方案(停止TACE)
BCLC分期中的B1、B2患者初始治疗方案行TACE,后续进行肝移植、消融、索拉非尼等其他治疗,发现B1患者的中位OS为41.0月,B2患者为22.1月。
国内首创Six-and-twelve评分系统,建立TACE标准适用人群评估模型。
常规碘油-化疗药物TACE所面临的挑战。
韩国开展的一项对比载药微球TACE对比常规TACE的回顾性研究,结果显示载药微球TACE和常规TACE的安全性和有效性是相似的,载药微球栓塞的优点只是减少了腹痛。
安全性上,DSM-TACE显著优于常规TACE。
一项Ⅲ期的SARAH试验对比Y90微球放射性栓塞与索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效。
最终结果是SIRT的疗效并不比索拉非尼好,所以算是未达到研究终点。因为SIRT是一种局部治疗,所以其在肿瘤的局部控制方面就显著优于索拉非尼了;但同时,它也毫无悬念地无法控制肝外病灶,所以下图算是意料之中。
中期肝细胞癌患者,处于绿色阶段,提示对cTACE反应很好;处于粉色阶段,提示对cTACE反应差;处于黄色阶段,提示对cTACE和DEB-TACE反应差。
TACTICS研究对比TACE联合索拉非尼和TACE单纯治疗的疗效,中位PFS为:25.2月vs13.5月,PFS显著延长。
DEB-TACE联合免疫的试验正在开展中。
BCLC B期患者的未来治疗策略,有:TACE联合索拉非尼、索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗、乐伐替尼、乐伐替尼联合PD-1。
Ⅲa、b期患者推荐为一线、二线的系统治疗,对于拒绝靶向治疗/靶向治疗无效d患者,Ⅲ级专家推荐HAIC(肝动脉灌注化疗),Ⅱ级专家推荐TACE/TACE+系统治疗。
对于不可切除的BCLC A-B大肝癌患者,FOLFOX4-TAI(肝动脉灌注化疗)对比TACE,有效率远超TACE:52.6%vs9.8%。
根据Kindai criteria标准的BCLC B期患者依然推荐TACE治疗。
TACE还可以用于无法/拒绝行肝移植治疗的Ⅳ期患者;用于肝癌手术/移植术前的减瘤/桥梁治疗(2A类证据)。
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消融治疗
不同经皮消融治疗的方法的临床应用,包括射频消融、微波消融、冷冻消融、不可逆电穿孔。
Ⅰ级专家推荐射频消融、微波消融;Ⅱ级专家推荐冷冻消融、无水乙醇注射治疗;Ⅲ级专家推荐高功率超声聚焦消融、激光消融。
原发性肝癌的消融包括非癌性肝组织,力求1cm,至少0.5cm。
手术切除对比射频消融治疗早期肝癌的几项回顾分析,对于单个病灶、≤2cm的患者,5年OS和5年DFS结果相似。
对于病灶大于5cm的早期肝癌患者,经皮射频消融的完全消融率<50%,开放式消融的完全消融率为83%。
手术切除对比射频消融的几项随机临床试验结果。
EASL指南推荐病灶小于2cm的肝癌患者行射频消融。
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放射治疗
CSCO肝癌指南中,放射治疗的适应症有,小肝癌不宜手术或不愿意手术者、联合TACE治疗、肝移植前桥接治疗、中央型肝癌手术后窄切及切缘阳性患者、门静脉/下腔静脉癌栓者、肝外转移的患者。