雷莫芦单抗专治AFP升高的肝癌患者
近日，根据III期REACH-2试验的结果，礼来公司（Eli Lilly and Company）公布了Cyramza（ramucirumab）二线治疗甲胎蛋白AFP升高的肝细胞癌（HCC）患者显著延长总生存期OS的积极数据。除了主要研究终点OS，ramucirumab还可改善无进展生存期（PFS）。 该研究结果在即将召开的肿瘤学会上会发布。
“晚期肝癌是一种预后不良的侵袭性疾病，对于那些AFP水平升高的患者，其预后甚至更糟糕，”礼来肿瘤学全球发展和医学事务高级副总裁Levi Garraway医学博士 ，在一份声明中说。“如果没有进入二线治疗，这些患者在一线治疗后的预期生存期只有几个月。正因为如此，礼来公司对REACH-2的结果，以及Cyramza在这种情况下有益于患者的潜力感到鼓舞。”
临床试验
谈及REACH-2研究之前必须提到的就是2014年6月开展的REACH III期研究，该研究入组565名HCC患者，按照1:1随机分为雷莫芦单抗组（8 mg / kg静脉注射）和安慰剂组。在REACH研究中，与安慰剂相比，ramucirumab二线治晚期HCC患者并没有改善OS。ramucirumab的中位OS为9.2个月，而安慰剂组为7.6个月（P= 0.14）。 两组之间1.6个月的数字差异没有达到统计学差异。但是亚组分析中发现，针对基线AFP> 400 ng / mL患者，雷莫卢单抗组中位OS为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月（P= 0.0059）。 达到统计学显著差异，发现AFP高的患者可以从雷莫卢单抗中获益。基于这些发现，便开展了REACH-2研究，该研究是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，比较了雷莫芦单抗和安慰剂在对索拉非尼（sorafenib）不耐受或使用后疾病进展的、并表现出高AFP血清水平（≥400 ng/mL，原发性肝癌特异性标志物）的肝癌患者中的疗效。该试验于2015年开始，在全球20个国家共招募了292名患者，是首个在通过生物标志物检测分类的患者群体中进行的3期HCC试验。结果显示，研究抵达了总生存期（OS）的主要终点，和无进展生存期（PFS）的次要终点，ramucirumab的安全性与以前单药使用该药的毒性数据相似，其中高血压和低钠血症是雷莫芦单抗常见的不良反应。REACH-2研究是生物标志物选择群体中的第一个阳性3期肝细胞癌（HCC）试验; 大约一半的晚期HCC患者具有高甲胎蛋白（AFP-High），这是预后不良的标志。
关于AFP
甲胎蛋白（AFP）是在胎儿早期通过肝脏和各种肿瘤（包括HCC，肝母细胞瘤和卵巢和睾丸的非精原细胞瘤生殖细胞瘤）产生的糖蛋白。一个人的AFP，通过血液测试评估。 AFP水平低于10 ng / mL通常被认为是正常的。约有一半的晚期HCC患者是AFP高（≥400ng / mL），这些患者相对于一般HCC患者预后较差。
关于血管生成和VEGF蛋白
血管生成是制造新血管的过程。 对于患有癌症的人来说，血管生成会产生新血管，使肿瘤自身血液供应，使其生长和扩散。一些肿瘤产生称为VEGF的蛋白质。 这些蛋白质附着于血管细胞的VEGF受体，从而在肿瘤周围形成新的血管，使其能够生长。阻断VEGF蛋白与血管连接从而减缓血管生成和供给肿瘤的血液供应，进而抑制肿瘤生长。 在三种已知的VEGF受体中，VEGFR2与VEGF诱导的肿瘤血管生成最紧密相关。
CYRAMZA（ramucirumab）被批准
用作单药或联合紫杉醇治疗先前接受过氟嘧啶或含铂化疗中/后进展的晚期或转移性胃（胃）或胃食管交界（GEJ）腺癌，。
联合多西紫杉醇用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，这些患者先前接受过含铂化疗。
联合FOLFIRI用于治疗患有转移性结直肠癌（mCRC）的患者，这些患者先前接受过贝伐单抗，奥沙利铂和氟嘧啶治疗。
CYRAMZA目前正在全球超过708个临床试验的12000多名患者中进行疗效评估，除了作为单一疗法，还与其它抗癌疗法联合使用，对多种肿瘤类型进行疗效研究。
除了III期的REACH和REACH-2试验外，礼来公司还开展雷莫芦单抗在其他胃肠癌（包括胃癌，结直肠癌和胆道癌）中的疗效评价。目前正在进行的晚期尿路上皮癌的III期试验也达到了 PFS 的主要终点，初始数据是已在 2017 年 ESMO 上呈现，总生存期数据预计在 2018 年年中获得。此外雷莫芦单抗 在EGFR阳性非小细胞肺癌的第三阶段研究正在进行中，预计2018年底将公布PFS数据。礼来公司计划在今年中期向监管机构提交该药物用于肝癌等适应症的申请。至此，肝癌的二线治疗中除了nivolumab，pembrolizumab,卡博替尼，瑞戈非尼外再多一员猛将。我们相信雷莫芦单抗除了在消化道肿瘤中给大家带来惊喜，在其他瘤种中也带去福音！
参考来源：
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-cyramzar-ramucirumab-phase-3-reach-2-study