超越“T+A”，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗ORR逼近30%，成功跻身肝癌免疫联合方阵！

前言：

肝癌领域一直是免疫/靶向单药治疗的天下，但疗效实在有限。自今年“O+Y”获批肝癌二线以及“T+A”组合获批肝癌一线治疗后，肝癌领域的免疫联合才算真正的盛行起来，但也还是集中在免疫联合免疫或免疫联合抗血管生成领域。关于免疫联合化疗的研究可谓是少之又少！在今年的CSCO创新药物临床数据专场2，秦叔逵教授团队为我们解读了一项卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4一线治疗晚期肝癌的研究，疗效不可小觑！

在肺癌等实体瘤多项研究中，免疫联合化疗取得协同增效，且常见不良反应不重叠。作用机制可能有以下两点：①一些临床前研究表明，在免疫治疗中加入化疗可以破坏免疫抑制性细胞的活性，如调节性T细胞（Treg），髓样抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）；②通过诱导肿瘤细胞凋亡、MHC1类分子表达的上调和树突状细胞成熟来促进免疫应答。

卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4一线治疗晚期肝癌ORR高达29.4%！

这是一项前瞻性、开放标签、多中心Ib/II期研究中亚组队列。共入组34例患者，包括剂量递增阶段的6例患者。所有患者均接受卡瑞利珠单抗（3mg/kg，Q2W）联合FOLFOX4方案（Q2W）治疗。研究主要终点为安全性和耐受性，次要终点为ORR、DCR、DOR、PFS和OS。

研究结果

1.安全性：≥3级不良反应发生率为85.3%，73.5%的患者出现RCCEP，其中3例患者发生在非表皮位置，至数据截止日期，20%的患者RCCEP恢复。44.1%的患者因不良反应减少剂量或暂停使用，无患者因不良反应停用药物或死亡。14.7%的患者出现严重不良反应。

2.ORR：29.4%（95% CI，15.1%~47.5%），均为部分缓解（PR）。

3.mTTP：2个月；

4.mDOR：6.93个月，10例PR患者中，有3例仍在持续缓解中，客观缓解时间已达9.3个月、9.5个月和11个月。

5.mPFS：7.4个月（95% CI，3.9~9.2）；

6.mOS：11.7个月（95% CI，8.2~22.0），6个月OS率为79.4%，12个月OS率为50%，显示出较好的生存获益。

本研究是首次针对不可切除肝癌患者，探索PD-1单抗联合FOLFOX4方案系统化疗的安全性和有效性。受试者在基线时情况复杂，HBV感染患者占79.4%，BCLC分期为C期患者占85.3%，有肝外转移者占79.4%。但初步疗效依旧令人欣喜，ORR为29.4%，DCR为79.4%，优于目前类似研究中抗PD-1单抗/化疗单用的疗效，且不良反应可耐受，安全性良好！

在本项研究的基础上，研究人员已经开展了一项前瞻性随机双盲、平行对照、国内多中心随机研究，以确定卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4方案对比安慰剂联合FOLFOX4方案一线治疗晚期肝癌的安全性和有效性，期待有好消息传来！

同为免疫联合方案，卡瑞利珠单抗联合化疗不输“T+A”组合

到目前为止，肝癌一线治疗已获批的药物或方案包括索拉非尼、仑伐替尼以及阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”），与上述标准疗法相比，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4显示出最高的客观反应率，疗效不容小觑！

至此，肝癌免疫联合方案再添一员，免疫联合抗血管、免疫联合免疫、免疫联合化疗均有突破，肝癌一线免疫联合治疗未来可期！

参考资料：2020 CSCO

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