超越“T+A”,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗ORR逼近30%,成功跻身肝癌免疫联合方阵!

前言:

肝癌领域一直是免疫/靶向单药治疗的天下,但疗效实在有限。自今年“O+Y”获批肝癌二线以及“T+A”组合获批肝癌一线治疗后,肝癌领域的免疫联合才算真正的盛行起来,但也还是集中在免疫联合免疫或免疫联合抗血管生成领域。关于免疫联合化疗的研究可谓是少之又少!在今年的CSCO创新药物临床数据专场2,秦叔逵教授团队为我们解读了一项卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4一线治疗晚期肝癌的研究,疗效不可小觑!
在肺癌等实体瘤多项研究中,免疫联合化疗取得协同增效,且常见不良反应不重叠。作用机制可能有以下两点:①一些临床前研究表明,在免疫治疗中加入化疗可以破坏免疫抑制性细胞的活性,如调节性T细胞(Treg),髓样抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM);②通过诱导肿瘤细胞凋亡、MHC1类分子表达的上调和树突状细胞成熟来促进免疫应答。
卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4一线治疗晚期肝癌ORR高达29.4%!

这是一项前瞻性、开放标签、多中心Ib/II期研究中亚组队列。共入组34例患者,包括剂量递增阶段的6例患者。所有患者均接受卡瑞利珠单抗(3mg/kg,Q2W)联合FOLFOX4方案(Q2W)治疗。研究主要终点为安全性和耐受性,次要终点为ORR、DCR、DOR、PFS和OS。

研究结果

1.安全性:≥3级不良反应发生率为85.3%,73.5%的患者出现RCCEP,其中3例患者发生在非表皮位置,至数据截止日期,20%的患者RCCEP恢复。44.1%的患者因不良反应减少剂量或暂停使用,无患者因不良反应停用药物或死亡。14.7%的患者出现严重不良反应。

2.ORR:29.4%(95% CI,15.1%~47.5%),均为部分缓解(PR)。

3.mTTP:2个月;

4.mDOR:6.93个月,10例PR患者中,有3例仍在持续缓解中,客观缓解时间已达9.3个月、9.5个月和11个月。

5.mPFS:7.4个月(95% CI,3.9~9.2);

6.mOS:11.7个月(95% CI,8.2~22.0),6个月OS率为79.4%,12个月OS率为50%,显示出较好的生存获益。

本研究是首次针对不可切除肝癌患者,探索PD-1单抗联合FOLFOX4方案系统化疗的安全性和有效性。受试者在基线时情况复杂,HBV感染患者占79.4%,BCLC分期为C期患者占85.3%,有肝外转移者占79.4%。但初步疗效依旧令人欣喜,ORR为29.4%,DCR为79.4%,优于目前类似研究中抗PD-1单抗/化疗单用的疗效,且不良反应可耐受,安全性良好!

在本项研究的基础上,研究人员已经开展了一项前瞻性随机双盲、平行对照、国内多中心随机研究,以确定卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4方案对比安慰剂联合FOLFOX4方案一线治疗晚期肝癌的安全性和有效性,期待有好消息传来!

同为免疫联合方案,卡瑞利珠单抗联合化疗不输“T+A”组合
到目前为止,肝癌一线治疗已获批的药物或方案包括索拉非尼、仑伐替尼以及阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(“T+A”),与上述标准疗法相比,卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4显示出最高的客观反应率,疗效不容小觑!
至此,肝癌免疫联合方案再添一员,免疫联合抗血管、免疫联合免疫、免疫联合化疗均有突破,肝癌一线免疫联合治疗未来可期!

参考资料:2020 CSCO

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