速递 | 降低“坏”胆固醇提高“好”胆固醇，创新RNAi疗法完成2b期首例患者给药

▎药明康德内容团队编辑

2021年9月30日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，RNAi候选疗法ARO-APOC3已在2b期临床试验中完成首例患者给药。该试验旨在评估ARO-APOC3治疗成人混合性血脂异常的疗效与安全性，并为后续研究确认推荐剂量。此外，Arrowhead计划在今年第四季度启动一项针对家族性乳糜微粒血症患者（FCS）的3期临床试验。

ARO-APOC3是一款靶向载脂蛋白C3（apolipoprotein C3，APOC3）mRNA的RNAi疗法。APOC3蛋白在调节脂类代谢方面起到重要的作用，它能够抑制肝细胞清除富含甘油三酯的脂蛋白颗粒。APOC3蛋白导致血液中的甘油三酯（TG）水平和极低密度脂蛋白（VLDL）水平升高，而“好”胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇，HDL-C）水平降低。ARO-APOC3旨在通过降低APOC3蛋白的表达水平，在降低TG和VLDL水平的同时，提升HDL水平。

之前一项试验结果显示，ARO-APOC3将志愿者的APOC3蛋白水平最多降低94%，并且这一效果可以维持16周。同时，ARO-APOC3能够将志愿者的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C）降低25%，并且将HDL-C水平提高75%。

▲ARO-APOC3的作用机制（图片来源：Arrowhead公司官网）

该项2b期临床试验将入组大约320名受试者，分配接受不同剂量的ARO-APOC3或安慰剂治疗。在三个队列（10 mg、25 mg、50 mg）中，每位受试者将在第1天和第12周接受2针皮下注射ARO-APOC3治疗。在另外一个50 mg的队列组中，每位受试者将在第1天和第24周接受2针皮下注射ARO-APOC3治疗。

Arrowhead首席医学官Javier San Martin博士表示：“这是我们计划今年启动的三项临床试验中的第二项，因为每种疾病患病人群都有独特的血脂特征，我们的目的是在不同的患者人群中研究ARO-APOC3的效用。我们期待该疗法的临床项目继续取得进展，如果成功，将为各种水平的高甘油三酯血症患者提供潜在的新治疗选择。”

参考资料:

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 2b Study of ARO-APOC3 for Treatment of Mixed Dyslipidemia. Retrieved September 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210930005132/en/