肿瘤研究十大标志性事件及靶标:肿瘤的复杂性可以概括成哪些基本机制?

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《肿瘤的标志性事件》(Hallmarks of Cancer)是由 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 撰写的开创性综述文章。他们在2011年发表的综述中提出,可以把肿瘤的复杂性概括为几个基本原理的子集。本文讲述了其中一个肿瘤的标志:抵抗细胞死亡

关于肿瘤细胞,有一点需要知道:它们能抵抗死亡。它们会逃避细胞凋亡,凋亡即一旦细胞受损便导致细胞死亡的机制。通常,细胞凋亡有助于在生长和发育过程中保持机体健康,并通过去除感染或受损的细胞来维持机体组织。但是肿瘤细胞并不遵循这一过程,无论它们的生长有多异常。

肿瘤细胞可能会改变探测损伤或异常的机制,从而阻止适当的信号传导和凋亡的激活。肿瘤细胞也可能在下游信号传导本身或凋亡相关蛋白中引入缺陷,这也将阻止应有的凋亡 (1,2)。

凋亡在回避生长抑制这一标志事件中也非常重要,但这是指由外部信号触发的凋亡。本章的标志事件中,我们指的是内源性凋亡,其中凋亡程序从未开始过。

为了探索肿瘤细胞是如何逃避细胞死亡的,我们必须首先研究可能导致凋亡的不同通路。

激活死亡受体可以诱导凋亡。

i. Caspase-8:通过能够激活 caspase-8 的几种受体来诱导凋亡,并导致 caspase-8 活性片段的释放,然后剪切并激活下游的 caspase。

ii. RIP 激酶:(位于本通路中的受体附近)是细胞应激的重要调节分子,通过激活 NF-kB 和促凋亡通路来触发促生存和炎症反应。

iii. Bcl-2:通过抑制线粒体细胞色素 C 的释放,对多种促凋亡刺激作出反应,发挥生存功能。

iv. p53:“主开关”,一种细胞对 DNA 损伤和其他基因组畸变做出反应里起主要作用的抑癌基因蛋白。p53 的激活可导致细胞周期停滞及DNA 修复或者凋亡。p53 可以被多个蛋白(包括Chk2 和 ATM)在多个位点上被磷酸化和乙酰化。

与“抵抗细胞死亡”相关通路

凋亡调控

凋亡抑制

凋亡相关主要靶标

产品名称

货号

应用

反应性

Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

9746

W IP

H

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

4790

W

H M R

Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

9496

W

H

Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

4927

W

M

Caspase-3 Antibody

9662

W IP IHC-P

H M R Mk

Caspase-3 (D3R6Y) Rabbit mAb

14220

W IP

H M R Mk

Cleaved Caspase-3 (Asp175) (5A1E) Rabbit mAb

9664

W IP IHC-P IF-IC F

H M R Mk

Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody

9661

W IP IHC-P IF-IC F

H M R Mk

Caspase-7 Antibody

9492

W

H M R Mk

Cleaved Caspase-7 (Asp198) Antibody

8438

W IF-IC F

H M R

PARP (46D11) Rabbit mAb

9532

W IP IF-IC F

H M R Mk

Cleaved PARP (Asp214) (D64E10) XP® Rabbit mAb

5625

W IP IHC-P IF-IC F

H Mk

Cleaved PARP (Asp214) (7C9) Mouse mAb (Mouse Specific)

9548

W

M

Caspase-9 Antibody (Human Specific)

9502

W F

H

Caspase-9 (C9) Mouse mAb

9508

W

H M R Hm Mk

Cleaved Caspase-9 (Asp315) (D8I9E) Rabbit mAb

20750

W IP IF-IC F

H

Cleaved Caspase-9 (Asp353) Antibody (Mouse Specific)

9509

W IF-IC

M

Bid (3C5) Mouse mAb

8762

W IP

H

Bim (C34C5) Rabbit mAb

2933

W IP IHC-Bond IHC-P IF-IC F

H M R

Bak (D4E4) Rabbit mAb

12105

W IP IHC-P IF-IC F

H M R Mk

Bax (D2E11) Rabbit mAb

5023

W IP IHC-P

H

Bax Antibody

2772

W IP W IP W IP W IP W IP W IP W IP /

H M R Mk

Bcl-2 (124) Mouse mAb

15071

W IP IHC-P F

H

Bcl-xL (54H6) Rabbit mAb

2764

W IP IHC-P IF-IC F

H M R Mk

Cytochrome c (D18C7) Rabbit mAb

11940

W IHC-P

H M R Mk

Cytochrome c (6H2.B4) Mouse mAb

12963

IP IF-IC

H M R

Caspase-6 Antibody

9762

W

H M R

RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb

3493

W IP IF-IC F

H M R Hm Mk

RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb

95702

W IP IF-IC F

M

Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb

91702

W IF-IC

M

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb

93654

W IF-IC

H

坏死性细胞死亡

坏死性死亡关键靶标

产品名称

货号

应用

反应性

Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

9746

W IP

H

Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

4790

W

H M R

Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

9496

W

H

Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

4927

W

M

RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb

3493

W IP IF-IC F

H M R Hm Mk

Phospho-RIP (Ser166) (D1L3S) Rabbit mAb

65746

W

H

RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb

95702

W IP IF-IC F

M

Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb

91702

W IF-IC

M

Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb

93654

W IF-IC

H

MLKL (D2I6N) Rabbit mAb

14993

W

H

Phospho-MLKL (Ser358) (D6H3V) Rabbit mAb

91689

W

H

Caspase-1 (D7F10) Rabbit mAb

3866

W IP

H

Caspase-1 (E2Z1C) Rabbit mAb

24232

W IP

M

Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb

4199

W IP

H

Cleaved Caspase-1 (Asp296) (E2G2I) Rabbit mAb

89332

W IP

M

IL-1β (3A6) Mouse mAb

12242

W IHC-P

H M

IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb

12703

W IF-IC F

H

Cleaved-IL-1β (Asp116) (D3A3Z) Rabbit mAb

83186

W IP IF-IC

H

Cleaved-IL-1β (Asp117) Antibody (Mouse Specific)

52718

W IP

M

NLRP3 (D4D8T) Rabbit mAb

15101

W IP

H M

AIM2 (D5X7K) Rabbit mAb

12948

W IP

H

NLRC4 (D5Y8E) Rabbit mAb

12421

W IP

H

Gasdermin D Antibody

96458

W

H

Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb

36425

W IP IHC-P

H

Cleaved Gasdermin D (Asp276) Antibody (Mouse Specific)

50928

W

M

G2M/DNA 损伤检查点

G2M/DNA损伤检查点关键靶标

产品名称

货号

应用

反应性

cdc2 (E1Z6R) Rabbit mAb

28439

W IP

H M R Hm Mk

Phospho-cdc2 (Tyr15) (10A11) Rabbit mAb

4539

W IP IF-IC F

H M R Mk

Cyclin B1 (D5C10) XP® Rabbit mAb

12231

W IP IF-IC F

H R

Wee1 (D10D2) Rabbit mAb

13084

W IP IHC-P F

H Mk

Myt1 Antibody

4282

W IHC-P

H M R

Phospho-Myt1 (Ser83) Antibody

4281

W

H

Aurora A (D3V7T) XP® Rabbit mAb

91590

W IHC-P

H

Aurora A (D3E4Q) Rabbit mAb

14475

W IP IF-IC F

H

p53 (1C12) Mouse mAb

2524

W IP IF-IC F ChIP

H M R Hm Mk

p53 (7F5) Rabbit mAb

2527

W IHC-P IF-IC F ChIP

H Mk

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