肿瘤研究十大标志性事件及靶标:肿瘤的复杂性可以概括成哪些基本机制?
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《肿瘤的标志性事件》(Hallmarks of Cancer)是由 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 撰写的开创性综述文章。他们在2011年发表的综述中提出,可以把肿瘤的复杂性概括为几个基本原理的子集。本文讲述了其中一个肿瘤的标志:抵抗细胞死亡。
关于肿瘤细胞,有一点需要知道:它们能抵抗死亡。它们会逃避细胞凋亡,凋亡即一旦细胞受损便导致细胞死亡的机制。通常,细胞凋亡有助于在生长和发育过程中保持机体健康,并通过去除感染或受损的细胞来维持机体组织。但是肿瘤细胞并不遵循这一过程,无论它们的生长有多异常。
肿瘤细胞可能会改变探测损伤或异常的机制,从而阻止适当的信号传导和凋亡的激活。肿瘤细胞也可能在下游信号传导本身或凋亡相关蛋白中引入缺陷,这也将阻止应有的凋亡 (1,2)。
凋亡在回避生长抑制这一标志事件中也非常重要,但这是指由外部信号触发的凋亡。本章的标志事件中,我们指的是内源性凋亡,其中凋亡程序从未开始过。
为了探索肿瘤细胞是如何逃避细胞死亡的,我们必须首先研究可能导致凋亡的不同通路。
激活死亡受体可以诱导凋亡。
i. Caspase-8:通过能够激活 caspase-8 的几种受体来诱导凋亡,并导致 caspase-8 活性片段的释放,然后剪切并激活下游的 caspase。
ii. RIP 激酶:(位于本通路中的受体附近)是细胞应激的重要调节分子,通过激活 NF-kB 和促凋亡通路来触发促生存和炎症反应。
iii. Bcl-2:通过抑制线粒体细胞色素 C 的释放,对多种促凋亡刺激作出反应,发挥生存功能。
iv. p53:“主开关”,一种细胞对 DNA 损伤和其他基因组畸变做出反应里起主要作用的抑癌基因蛋白。p53 的激活可导致细胞周期停滞及DNA 修复或者凋亡。p53 可以被多个蛋白(包括Chk2 和 ATM)在多个位点上被磷酸化和乙酰化。
凋亡相关主要靶标
产品名称 |
货号 |
应用 |
反应性 |
Caspase-8 (1C12) Mouse mAb |
9746 |
W IP |
H |
Caspase-8 Antibody (Mouse Specific) |
4790 |
W |
H M R |
Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb |
9496 |
W |
H |
Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific) |
4927 |
W |
M |
Caspase-3 Antibody |
9662 |
W IP IHC-P |
H M R Mk |
Caspase-3 (D3R6Y) Rabbit mAb |
14220 |
W IP |
H M R Mk |
Cleaved Caspase-3 (Asp175) (5A1E) Rabbit mAb |
9664 |
W IP IHC-P IF-IC F |
H M R Mk |
Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody |
9661 |
W IP IHC-P IF-IC F |
H M R Mk |
Caspase-7 Antibody |
9492 |
W |
H M R Mk |
Cleaved Caspase-7 (Asp198) Antibody |
8438 |
W IF-IC F |
H M R |
PARP (46D11) Rabbit mAb |
9532 |
W IP IF-IC F |
H M R Mk |
Cleaved PARP (Asp214) (D64E10) XP® Rabbit mAb |
5625 |
W IP IHC-P IF-IC F |
H Mk |
Cleaved PARP (Asp214) (7C9) Mouse mAb (Mouse Specific) |
9548 |
W |
M |
Caspase-9 Antibody (Human Specific) |
9502 |
W F |
H |
Caspase-9 (C9) Mouse mAb |
9508 |
W |
H M R Hm Mk |
Cleaved Caspase-9 (Asp315) (D8I9E) Rabbit mAb |
20750 |
W IP IF-IC F |
H |
Cleaved Caspase-9 (Asp353) Antibody (Mouse Specific) |
9509 |
W IF-IC |
M |
Bid (3C5) Mouse mAb |
8762 |
W IP |
H |
Bim (C34C5) Rabbit mAb |
2933 |
W IP IHC-Bond IHC-P IF-IC F |
H M R |
Bak (D4E4) Rabbit mAb |
12105 |
W IP IHC-P IF-IC F |
H M R Mk |
Bax (D2E11) Rabbit mAb |
5023 |
W IP IHC-P |
H |
Bax Antibody |
2772 |
W IP W IP W IP W IP W IP W IP W IP / |
H M R Mk |
Bcl-2 (124) Mouse mAb |
15071 |
W IP IHC-P F |
H |
Bcl-xL (54H6) Rabbit mAb |
2764 |
W IP IHC-P IF-IC F |
H M R Mk |
Cytochrome c (D18C7) Rabbit mAb |
11940 |
W IHC-P |
H M R Mk |
Cytochrome c (6H2.B4) Mouse mAb |
12963 |
IP IF-IC |
H M R |
Caspase-6 Antibody |
9762 |
W |
H M R |
RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb |
3493 |
W IP IF-IC F |
H M R Hm Mk |
RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb |
95702 |
W IP IF-IC F |
M |
Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb |
91702 |
W IF-IC |
M |
Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb |
93654 |
W IF-IC |
H |
坏死性死亡关键靶标
产品名称 |
货号 |
应用 |
反应性 |
Caspase-8 (1C12) Mouse mAb |
9746 |
W IP |
H |
Caspase-8 Antibody (Mouse Specific) |
4790 |
W |
H M R |
Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb |
9496 |
W |
H |
Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific) |
4927 |
W |
M |
RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb |
3493 |
W IP IF-IC F |
H M R Hm Mk |
Phospho-RIP (Ser166) (D1L3S) Rabbit mAb |
65746 |
W |
H |
RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb |
95702 |
W IP IF-IC F |
M |
Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb |
91702 |
W IF-IC |
M |
Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb |
93654 |
W IF-IC |
H |
MLKL (D2I6N) Rabbit mAb |
14993 |
W |
H |
Phospho-MLKL (Ser358) (D6H3V) Rabbit mAb |
91689 |
W |
H |
Caspase-1 (D7F10) Rabbit mAb |
3866 |
W IP |
H |
Caspase-1 (E2Z1C) Rabbit mAb |
24232 |
W IP |
M |
Cleaved Caspase-1 (Asp297) (D57A2) Rabbit mAb |
4199 |
W IP |
H |
Cleaved Caspase-1 (Asp296) (E2G2I) Rabbit mAb |
89332 |
W IP |
M |
IL-1β (3A6) Mouse mAb |
12242 |
W IHC-P |
H M |
IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb |
12703 |
W IF-IC F |
H |
Cleaved-IL-1β (Asp116) (D3A3Z) Rabbit mAb |
83186 |
W IP IF-IC |
H |
Cleaved-IL-1β (Asp117) Antibody (Mouse Specific) |
52718 |
W IP |
M |
NLRP3 (D4D8T) Rabbit mAb |
15101 |
W IP |
H M |
AIM2 (D5X7K) Rabbit mAb |
12948 |
W IP |
H |
NLRC4 (D5Y8E) Rabbit mAb |
12421 |
W IP |
H |
Gasdermin D Antibody |
96458 |
W |
H |
Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb |
36425 |
W IP IHC-P |
H |
Cleaved Gasdermin D (Asp276) Antibody (Mouse Specific) |
50928 |
W |
M |
G2M/DNA损伤检查点关键靶标
产品名称 |
货号 |
应用 |
反应性 |
cdc2 (E1Z6R) Rabbit mAb |
28439 |
W IP |
H M R Hm Mk |
Phospho-cdc2 (Tyr15) (10A11) Rabbit mAb |
4539 |
W IP IF-IC F |
H M R Mk |
Cyclin B1 (D5C10) XP® Rabbit mAb |
12231 |
W IP IF-IC F |
H R |
Wee1 (D10D2) Rabbit mAb |
13084 |
W IP IHC-P F |
H Mk |
Myt1 Antibody |
4282 |
W IHC-P |
H M R |
Phospho-Myt1 (Ser83) Antibody |
4281 |
W |
H |
Aurora A (D3V7T) XP® Rabbit mAb |
91590 |
W IHC-P |
H |
Aurora A (D3E4Q) Rabbit mAb |
14475 |
W IP IF-IC F |
H |
p53 (1C12) Mouse mAb |
2524 |
W IP IF-IC F ChIP |
H M R Hm Mk |
p53 (7F5) Rabbit mAb |
2527 |
W IHC-P IF-IC F ChIP |
H Mk |
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