PPIs可折损氯吡格雷的战斗力 但他汀不会

抗血小板治疗是急性冠脉综合征（ACS）患者治疗的基石，尤其是经支架置入PCI后。研究表明，氯吡格雷联合阿司匹林有助于减少缺血性并发症。然而，抗栓主力氯吡格雷很容易受环境影响，从而战斗力下降。2019年7月，发表在《Clin Pharmacol Ther.》的一项韩国全国健康保险数据研究，调查了氯吡格雷的有效性和安全性是否会受到他汀和质子泵抑制剂（PPIs）的影响。

千军万马同争CYP450 氯吡格雷可能战斗力下降

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氯吡格雷是一种前体药物，需要经过肝脏中的一种酶系统CYP450（CYP2C19，CYP3A4）的代谢，才能转化为有活性的物质，进而发挥抗血小板的作用，来预防血栓形成。

然而，CYP450酶系并非归氯吡格雷独有，大部分药物均需经过CYP450酶系的代谢，正如同千军万马同上独木桥，互相争夺通往对岸的最佳道路，势必会相互影响药效。

部分他汀类药物正是经CYP3A4代谢，PPIs则主要通过CYP2C19和CYP3A4代谢。这就不免让人担忧，如果服用氯吡格雷的同时，还服用他汀和/或PPIs，因同时竞争CYP2C19和CYP3A4，氯吡格雷的代谢难免不受影响，抗血小板作用也可能会打折扣。

PPIs可能使氯吡格雷部分失灵 但他汀不会

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发表在《Clin Pharmacol Ther.》的该项药物流行病学研究，则调查了PPIs和/或经CYP3A4代谢他汀，是否会降低氯吡格雷的有效性，导致血栓事件增加。

从韩国全国索赔数据（2007～2015），研究人员筛选出59233名冠脉支架植入后开始使用氯吡格雷和他汀的患者，并对比了PPIs和/或CYP3A4代谢他汀对血栓形成风险的影响。

结果显示，PPIs增加血栓形成风险（HR 1.27，95% CI 1.12～1.45），而CYP3A4代谢他汀则没有此不良影响（HR 1.03，95%CI 0.98～1.07）。

有较高CYP2C19抑制潜能的PPIs的相关性强于低潜能PPIs（HR 1.28，95%CI 1.02～1.61）。PPIs和CYP3A4代谢他汀的联合效应不显著（由相互作用导致的相对过多风险-0.14，95%CI -0.34～0.07）。

因此，结果表明，接受氯吡格雷和他汀的患者，联用PPIs可增加血栓形成风险；CYP3A4代谢他汀不会加剧PPI带来的风险。

氯吡格雷需远离PPIs 经CYP3A4代谢他汀则是亲密战友

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上述研究表明，PPIs与氯吡格雷和他汀共同给药，会增加接受PCI支架置入ACS患者主要血栓形成事件的风险，但罪魁祸首是PPI，CYP3A4代谢他汀自己没有此罪过，也没有充当PPI的帮凶。

因此，冠脉支架植入后服用氯吡格雷和他汀的ACS患者，应尽量远离PPI。非用不可时，可以考虑低CYP2C19抑制潜能的PPIs，例如泮托拉唑、雷贝拉唑和右兰索拉唑。氯吡格雷则可以放心与他汀联用，无需考虑是否经CYP3A4代谢。

（选题审校：苏珊  编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：Clin Pharmacol Ther. 2019 Jul;106(1):182-194.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30648733