大跌眼镜！健康成人补充高剂量维生素D 或适得其反
维生素D补充有利于骨质疏松症的预防和治疗，已是共识。不过，维生素D补充是否多多益善呢？2019年8月，加拿大学者发表在《JAMA》的一项随机临床试验，考察了补充高剂量维生素D对体积骨密度（BMD）和骨强度的影响。
大多数指南建议的维生素D补充剂量为每日400～2000 IU，可耐受的最高摄入量为4000 IU～10000 IU。
鲜有研究评估长期按照或高于上限剂量摄入维生素D的影响。然而，却有报告显示，2013年～2014年间，3%的美国成人每日摄入维生素D至少4000 IU。
临床研究显示，循环25（OH）D水平低于30 nmol/L的人群，补充维生素D对骨骼有益。然而，对于补充维生素D对预防骨质疏松症或预防跌倒/骨折的获益，最近的Meta分析并不支持。
因此，并不缺维生素D的成人，补充甚至高剂量补充，对骨骼有无获益，值得进一步探讨。
这项发表在《JAMA》的随机临床试验，评估了维生素D补充对体积BMD和骨强度的剂量依赖性影响。
2013年8月~2017年12月，在加拿大卡尔加里进行了一项为期3年的单中心、双盲随机临床试验，纳入了311位在社区居住的健康成人，这些成人无骨质疏松症，55~70岁，基线25-羟维生素D（25（OH）D）水平为30~125nmol/L。
以400 IU（109人）、4000 IU（100人）或10000 IU（102人）的剂量每日补充维生素D3，为期3年。若参与者饮食钙摄入低于1200mg/d，则提供钙补充剂。
主要复合结局为桡骨和胫骨处总的体积BMD（使用高分辨率外周定量计算机断层扫描进行评估）和骨强度（破坏载荷，通过有限元分析评估）。
311名参与者被随机分组（男性53%，平均（SD）62.2（4.2）岁），287人（92%）完成了研究。
400 IU组，基线、3个月和3年时的25（OH）D水平分别为76.3、76.7和77.4nmol/L；4000 IU组分别为81.3、115.3和132.2；10000 IU组分别为78.4、188.0和144.4。
对于体积BMD，无显著的组别×时间的相互作用。试验结束时，与400 IU组相比，4000 IU组（-3.9mg HA/cm3（95% CI，-6.5~-1.3））和10000 IU组（-7.5mg HA/cm3（95% CI，-10.1~-5.0））桡骨体积BMD较低，体积BMD的平均改变百分比分别为-1.2%（400 IU组）、-2.4%（4000 IU组）和-3.5%（10000 IU组）。
与400 IU组相比，4000 IU组胫骨体积BMD的差异为-1.8mg HA/cm3（95% CI，-3.7~0.1），10000 IU组为-4.1mg HA/cm3（95% CI，-6.0~-2.2），平均改变百分比分别为-0.4%（400 IU组）、-1.0%（4000 IU组）和-1.7%（10000 IU组）。
破坏载荷的改变无显著差异（桡骨，P=0.06；胫骨，P=0.12）。
因此，在健康成人中，以4000 IU/d或10000 IU/d的剂量维生素D3治疗3年，与400 IU/d相比，可导致桡骨BMD显著降低，在10000 IU/d的剂量时，胫骨BMD显著降低。桡骨或胫骨的骨强度无显著差异。这些结果不支持高剂量维生素D补充对骨健康具有获益，需要进一步研究来确定其是否还有危害。
这项为期3年的随机临床研究，对每日补充3种维生素D剂量的影响进行了比较：400 IU、4000 IU（美国国家医学院[原医学研究所{IOM}]可耐受的高摄入量水平）和10000 IU对55～70岁健康成人的影响。
研究发现，补充维生素D对体积BMD和骨强度的不仅没有正面作用（用HR-pQCT测量桡骨和胫骨），还出现了胫骨和桡骨BMD显著降低的情况，让人大跌眼镜。
俗话说物极必反，健康人补充维生素D还需适可而止，并非多多益善！
（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA. 2019 Aug 27;322(8):736-745.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31454046