多组分反应

含多个氮原子的杂环的修饰比苯环更加困难，一方面在于其缺电子，另一方面，区域选择性较差。因此，在有机合成中常常采用合成法构建芳杂环，而不是修饰。新发现的一个多组分反应利用“一锅煮”[2+1+1+1+1]关环，合成2,4,6-三芳基嘧啶。

嘧啶环的构筑之前已经有很多种关环模式，但是，这些反应对于部分敏感或是复杂的底物并不适用，原因在于采用的反应物难以获得，或是区域选择性不好。之前的例子有：[5+1], [4+2], [3+3], [2+2+2], [3+2+1], [4+1+1], [3+1+1+1] 甚至 [2+2+1+1]。

原文献：

[17]A. L. Marzinzik, E. R. Felder, J. Org. Chem. 1998, 63, 723-727;

[21]J. Chen, H. Meng, F. Zhang, F. Xiao, G.-J. Deng, Green Chem. 2019, 21, 5101-5106.

这一反应使用的氮源是乙酸铵，因此避免使用有机腈作为底物。腈类化合物储存条件要求高，高热还可能产生剧毒的氰化氢气体。并且，由于腈类化合物较不活泼，因此需要苛刻的反应条件和很高的温度。在这个新的多组分反应中，利用两分子乙酸铵分别和两分子醛反应，进行缩合与脱水芳构化。也可以使醛和酮先进行缩合形成α,β-不饱和酮，经历氨的Michael加成，和一分子亚胺结合得到三芳基嘧啶。

这种模式的串联反应一定程度上提高了产率，至少相对于分步反应而言。