肺癌靶向药物全解析（从EGFR到PD-1）
WHO最新发表的全球癌症报告（2014版）中称，2012年中国新增肺癌病例65.3万人，占全球新增病例总数的35.8%，死亡病例59.7万，占全球死亡病例37.5%。目前肺癌仍是中国发病率最高的癌症，也是死亡率最高的癌症，预计到 2025年，我国每年将有100万人口死于肺癌。并且在中国肺癌的男女比例和国外相比相差不多，有些不吸烟的女性肺癌患病率也很高。
靶向药给肺癌治疗带来飞跃性的进步，靶向药的出现，使得肺癌迈向慢性病的脚步又近了一些。从一代EGFR抑制剂易瑞沙，到三代靶向药泰瑞沙，不同靶点，全球目前已上市多种肺癌靶向药物。下面就带领大家认识一下它们。（多数药物附带药价，供大家参考。）
1厄洛替尼
厄洛替尼于2004年11月18日获FDA批准上市，适用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），也可联合吉西他滨（gemcitabine）作为一线治疗局部晚期、不可切除或者转移的胰腺癌。2015年销售额为16.3亿美元。
厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
价格：150mgX7片/盒：3220元。一日一片。13685元/月。非低保患者：连续服药4个月（17盒54740元）后赠药，低保患者全额免费（某慈善活动）。
2吉非替尼
吉非替尼于2003年5月5日获FDA批准上市，作为一线治疗药物用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），2015年销售额为5.4亿美元。
吉非替尼是首个表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
价格：0.25gX10片/盒：2358元。一日一片。7074元/月。非低保患者：连续服药8个月后赠药。低保患者全额免费
3埃克替尼
埃克替尼于2011年6月7日获中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市，作为一线治疗药物用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），有国产易瑞沙之称。
埃克替尼一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
价格：125mg×21片/盒，1399元。一日3片。5946元/月。自费72000元后赠药
4阿法替尼
阿法替尼于2013年7月12日获FDA批准上市，作为一线药物，治疗肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌。阿法替尼属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与ERBB受体家族成员EGFR(ERBB1)、HER2(ERBB2)和ERBB4结合，并阻断其所产生的信号，从而抑制肿瘤生长。
40mgX28片/盒：3600元
5奥西替尼
Osimertinib（奥西替尼）于2015年11月13日获FDA批准上市，研发代码AZD-9291，是专门针对非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄洛替尼耐药而开发的靶向药，用于治疗EGFR-T790M突变的非小细胞肺癌。
Osimertinib是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
价格：8000元/盒，低保患者免费获赠，非低保连续服药满4个月后赠药8个月。
6Opdivo
纳武单抗是一种单克隆抗体，作为程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。
价格：16500港元/瓶（100mg）
7Keytruda
派姆单抗是一种单克隆抗体，作为程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用，从而杀伤肿瘤细胞。
价格：31600港元/瓶（100mg）
8阿特珠单抗
Atezolizumab于2016年5月18日获FDA批准上市，用于治疗铂类化疗期间或化疗后病情恶化的转移性尿路上皮癌，此外Atezolizumab 也批准用于铂类化疗后以及接受过EGFR或ALK靶向治疗后疾病进展的转移非小细胞肺癌。
Atezolizumab是一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。
价格：60000港元（1200mg）
9ALK抑制剂：色瑞替尼 Ceritinib（Zykadia）
色瑞替尼于2014年4月29日获FDA批准上市，适用于一线治疗ALK阳性并转移性的非小细胞肺癌（NSCLC），2015年销售额为0.79亿美元。
色瑞替尼是ALK抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。
10布吉他滨 Brigatinib（Alunbrig）
布吉他滨于2017年4月28日获FDA批准上市，用于治疗ALK阳性且克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
布吉他滨是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。
11克唑替尼 赛可瑞 Crizotinib（Xalkori）
克唑替尼于2011年8月26日获FDA批准上市，并于2014年9月18日获CFDA批准上市，用于ALK或ROS1阳性的转移的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，2015年销售额为4.88亿美元。
克唑替尼发明人是华裔科学家崔景荣博士，该药是首个ALK抑制剂，可以抑制ALK和ROS1融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。
价格：250mgX60粒/盒：53500元。一次一粒，每日2次。53500元/月。
12艾乐替尼 Alectinib（Alecensa）
爱乐替尼于2015年12月11日获FDA批准上市，用于ALK阳性且对克唑替尼耐药的转移非小细胞肺癌（NSCLC），2015年销售额为0.713亿美元。
爱乐替尼是ALK抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。
13贝伐单抗 安维汀 Bevacizumab（Avastin）
贝伐单抗于2004年2月26日获FDA批准上市，与2010年2月26日获CFDA批准上市，联合化疗药物等抗肿瘤药，用于治疗转移结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌和恶性脑胶质瘤。该药2015年销售额为69.6亿美元。
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，能与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面受体（FLT-1和KDR）结合，以抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。
价格：5400元/支（100mg），非低保患者：自费18瓶（按患者体重60kg计），97200元后可申请赠药；低保可申请赠药。
14依维莫司 飞尼妥 Everolimus（Afinitor）
依维莫司于2009年9月30日获FDA批准上市，2015年销售额为19.4亿美元。依维莫司是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，依维莫司通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）的活性，从而抑制肿瘤细胞生长。
价格：2.5mgX30片/盒：4400元，5mgX30片/盒：7500元
15雷莫芦单抗 Ramucirumab（Cyramza）
雷莫芦单抗于2014年4月21日获FDA批准上市，联合化疗药物，用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌、转移非小细胞肺癌和结直肠癌，2015年销售额为3.84亿美元。
雷莫芦单抗是一种单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）可通过抑制配体刺激的VEGFR2活化，阻止血管内皮的增殖和迁移。
16奥莫替尼 Olmutinib（Olita）
奥莫替尼于2016年5月获韩国食品药品安全部（MFDS）批准上市，用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
奥莫替尼表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，后者在各种癌症中高表达或者突变，造成下游信号通路异常激活，该药能与EGFR的ATP位点结合，从而抑制其活性。
17耐昔妥珠单抗 Necitumumab（Portrazza）
Necitumumab于2015年11月24日获FDA批准上市，与吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin）联合，用于治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌。
Necitumumab是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，能结合EGFR并阻断EGFR配体与该受体结合。
18曲美替尼 Trametinib（Mekinist）
曲美替尼于2013年5月29日获FDA批准上市，同时批准还有达拉非尼，可以单药或与达拉非尼联合使用：
1.治疗BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移的黑色素瘤。
2.治疗BRAF V600E的转移性非小细胞肺癌。
2014年销售额为1.12亿美元。
曲美替尼是一种MEK1和MEK2的抑制剂，Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，该药主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。
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心似平原走马，易放难收。
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